运用网络药理学和分子对接探究山药－陈皮治疗孤独症谱系障碍的机制吴静静王俊宏刘玲佳摘要目的：運用网络药理学及分子对接探究山药-陈皮治疗孤独症谱系障碍（ASD）的分子机制。方法：检索中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）并筛选山药-陈皮活性成分及靶点，检索Genecards、DisGenet、TTD数据库并筛选ASD疾病相关靶点。运用Cytoscape3.7.2软件建立山药-陈皮靶点基因蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络及ASD疾病基因PPI网络，提取Hithubs网络，即山药-陈皮治疗ASD的关键靶点。运用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。运用Autodock软件对山药-陈皮活性成分与关键靶点进行分子对接。结果：筛选山药-陈皮活性成分21个及对应靶点109个，检索ASD相关靶点476个，提取山药-陈皮治疗ASD的关键靶点141个，GO分析结果显示91个生物过程，68个细胞组分和77个分子功能相关过程，KEGG通路富集条目10条（P<0.05）。这些关键靶点涉及rRNA加工、核转录基因分解代谢过程、翻译起始、靶向膜的SRP依赖性共转运蛋白、病毒转录、核糖核酸聚合酶Ⅱ启动子转录正调控、凋亡过程负调控、细胞周期、拼接体、核苷酸切除修复等。分子对接结果显示山药-陈皮活性成分与关键靶点结合构象稳定。结论：山药-陈皮治疗ASD可能通过脑神经网络连接、基因表达、信号转导、炎症反应、病毒转录等途径起效。关键词孤独症谱系障碍;山药;陈皮;药对;网络药理学;靶点;信号通路;分子机制AbstractObjective：ToexplorethemolecularmechanismofChineseyamandtangerinepeelpairinthetreatmentofautismspectrumdisorderonnetworkpharmacologyandmoleculardocking.Methods：TCMSPwasusedtoscreentheactivecomponentsofChineseyamandtangerinepeelpair.DiseasetargetsassociatedwithASDwereretrievedfromGenecards、DisGenetandTTDdatabase.TheCytoscape3.7.2softwarewasusedtoconstructadrug-compound-targetnetwork.DrawHithubsdiagramsfordiseasetargetsanddrugtargetstoscreenkeytargets.FurtheranalysisofGOfunctionandKEGGpathwayenrichmentwasconductedbythedatabaseforannotation，visualizationandintegrateddiscovery（DAVID）.Finally，Autodocksoftwarewasusedtoconductmoleculardockingbetweendrugcomponentsandcoreactiontargets.Results：Atotalof21activeingredientsand109potentialtargetgenesrelatedtoChineseyamandtangerinepeelpairwereretrievedfromTCMSP.And476genesdirectlyrelatedtoASDwereobtainedfromthediseasegenedatabase.Therewere141keytargetsobtainedbydrawingHithubsdiagramsfromcomponenttargetsanddiseasetargets.GOanalysisrevealed91biologicalprocesses，68cellcomponentexpressionprocesses，and77molecularfunctionrelatedprocesses.Thesegenesmainlyinvolvedin10signalingpathways（PKeywordsAutismspectrumdisorder;Chineseyam;Tangerinepeel;pairmedicinal;Networkpharmacology;Target;Signalingpathway;Molecularmechanism：R285;R749：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.18.007孤独症谱系障碍（AutismSpectrumDisorder，ASD），是以社会交往障碍、语言交流障碍、重复刻板行为及兴趣狭窄为特征的精神发育障碍性疾病[1]，多发病于婴幼儿。近年来该病患病率逐年升高，在发达国家，ASD患病率已达1.5%[2]。ASD病因复杂，发病机制尚不明确，可能与环境因素、遗传因素等相关。对本病的治疗，尚无明确有效的治疗方案，以教育干预为主，以对症药物治疗为辅，预后不佳[3]。ASD常伴一种或多种共患病，如智力损害、焦虑障碍、结构性语言障碍、癫痫、注意缺陷多动障碍、睡眠障碍等，此外，有研究显示，61%的ASD患儿合并胃肠道功能紊乱[4]，胃肠道症状的变化与患儿临床核心症状存在密切关系，可影响ASD儿童的治疗效果[5]，解决胃肠问题可能对ASD患儿合并的感觉与情绪问题有缓解作用[6]，西医治疗以饮食干预为主，1979年McCarthy和Coleman提出的去麸质去酪蛋白饮食，是治疗ASD广为传播的饮食干预方法[7]。近年来研究表明，此疗法有可能影...