肝纤维化血清学检测指标探究进展［摘要］肝纤维化是临床上多种急、慢性肝病的病理转归,其形成主要是细胞外基质代谢异常而致的组织重建、细胞因子的异常和肝损伤因子3个方面的因素。肝纤维化是一个动态发展的过程，肝硬化早期尚具有可逆转性，所以肝硬化的早期诊断具有重要的临床意义。目前的诊断方法主要有血清学、影像学和病理学，血清学是临床应用最为广泛的诊断方法，本篇重在分析总结血清学诊断方法的应用现状、研究进展，并探讨其以后的发展方向。［关键词］肝纤维化；血清学；检测指标；研究进展［中图分类号］R575［文献标识码］A［文章编号］1674-4721(2013)03(c)-0026-02肝纤维化是肝细胞受到某些因素刺激发生坏死时出现的一种肝内纤维异常增生，以肝组织中细胞外基质成分过度沉积为特征，是临床各种急、慢性肝病的常见病理转归。根据病理诊断肝硬化可分为六期，早期肝硬化具有可逆转性，所以对肝硬化的早期诊断、早期评判肝硬化程度对肝硬化的治疗、预后，甚或逆转有重要的临床意义。目前，病理学是肝硬化诊断的“金标准”，但病理学检查有其自身的缺陷，比如具有损伤性、取材存在差异性、难以做到多次重复检测和价格昂贵等，所以不能得到广泛的应用。多种方法从各方面相比较而看，血清学检测相对是临床最常见的诊断方法。本篇意在总结此种方法的应用现状、临床意义，来评价血清学诊断方法的优劣，从而为血清学检测方法的发展方向提出些许意见和建议。1血清学指标血清学检测指标主要包括细胞因子、胶原酶类和细胞外基质三大类，下面将分作论述。细胞外基质主要包括纤维连接蛋白（FN）、III型前胶原（PCIII）、IV型胶原（CIV）、血清透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）等。FN是一种多功能大分子的非胶原糖蛋白，在肝脏所有细胞间隙都可以检测得到，肝纤维化越重，其血清中的含量越低；肝病患者血清FNR的水平与肝纤维化的严重程度呈正相关［1］。III型胶原是正常肝内的主要胶原成分，III型前胶原是III型胶原的前体；肝纤维化的过程中，III型胶原合成增多、降解减少，所以有研究报道血清III型前胶原增高提示活动性肝纤维化，动态监测III型前胶原水平可以判断肝纤维化的程度［2］。HA是目前诊断肝纤维化血清学指标敏感性和特异性较高的一种。胶原酶类包括脯氨酰拜化酶（PH）、脯氨酸肽酶（PLD）、金属蛋白酶（MMPs）及其抑制物（TIMP1）等。PH、PLD是与胶原蛋白的合成、分解密切相关的酶类，其活性与纤维形成的刺激相关；肝细胞损伤之后、胶原增生之前，PH的活性明显升高；MMPs与组织修复、纤维化和肿瘤转移浸润等有密切关系，有研究报道肝纤维化早期，MMPs呈轻度升高，在肝纤维化中晚期则活性降低［3］。细胞因子类包括转化生长因子Bl(TGF-B1)、血小板源性生长因子(PDGF)等。TGF-B对细胞的增殖、发育、转化、分化都有一定的调节作用，是目前最强的细胞外基质沉积促进剂；PDGF是血小板分泌，是通过抑制胶原的降解而导致肝纤维化的细胞因子。2临床应用和意义很多临床研究报道了血清学检测指标的临床应用意义，对诸多指标进行了疾病相关性的评估。王胜等［4］认为IV胶原对判断肝硬化有较高敏感性(72%)和特异性(94%),是反映活动性肝纤维化的良好指标。张鲁榕等［5］于1991年国内首先报道在肝炎到肝硬化发展过程中，血清HA含量逐渐升高，对肝硬化的诊断准确率高达89.77%,敏感度为86.89%o刘君等［6］通过临床研究，与肝活检病理学结果进行比较，血清TGF-Bl、HA、PCIII、CIV及LN诊断肝纤维化的敏感性分别为81.82%、80%、75%、60%、65.22%,特异性分别为75%、58.82%、86.36%、75%、82.35%。张竹美［7］临床研究发现肝纤维化患者透明质酸、层粘连蛋白及III型前胶原血清水平均较健康体检者高，且中重度慢性肝炎、肝硬化患者透明质酸、层粘连蛋白及III型前胶原水平较健康体检者显著升高，差异有显著统计学意义。彭婕［8］在实验研究中根据《肝纤维化诊断及疗效评估共识》中肝纤维化分期将其分为轻、中、重度三个等级，随着模型兔肝纤维化程度加重，肝纤维化血清学指标HA、PCIII、LN及CIV均逐渐增高；并且HA、PCIILLN、CIV与肝纤维化分期之间存在正相关性，其相关系数分别为0.614、0.560、...