口蹄疫免疫与疫苗关系研究进展

ylp652@hotmail.com口蹄疫免疫与疫苗关系研究进展杜进袤",王永录I(1.中国农业科学院兰州兽医研究所,家富疫病病原生物学国家重点实验室,农业部畜禽病毒学重点开放实验室,甘肃兰州730046;2.甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州730070)摘要:免疫是预防口蹄疫的重要理论基础,研究动物机体针对口蹄疫的免疫机理,寻求预防口蹄疫的技术途径,为疫苗研制提供技术支搓.本文主要研究口蹄疫的体液免疫,细胞免疫以及细胞因子在预防口蹄疫方面的重要机理,以及各种口蹄疫疫苗在免疫学方面的优块点,以便为最大程度的利用其免疫优势,为口蹄疫新苗的设计和防控提供理论依据.关键词:FMD;免疫;疫苗中图分类号:S852.659.6,S852.33.5文献标识码:A文章编号:1005-944X(2009)07-0067-03动物机体在抵抗病原体感染时,分为非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫有屏障结构(皮肤、粘膜、血胎屏障、血脑屏障);组织和体液中的抗微生物物质(补体、乙型溶素、白介素、干扰素、防御素等):抗FMDV感染的特异性免疫主要有体液免疫和细胞免疫,它们在抗FMD病毒感染中起者关键作用。1体液免疫动物免疫或感染FMD抗原以后,诱导产生T细胞参与或介导下的以体液免疫为主的特异性免疫应答,产生起主要保护作用的中和抗体,中和抗体主要以中和作用和调理作用破坏FMD病毒。1.1抗体的中和作用病毒特异性中和抗体的产生是通过抗原递呈、信号传导、活化B细胞、分泌抗体等步骤形成。特异性抗体与病毒感染性或病毒稳定性相关的特定部位结合,使病毒不能吸附细胞,丧失对细胞的感染性。中和抗体对病毒的破坏主要有两种方式,一是结合于病毒粒子上的抗体使病毒的结构发生不可逆的变化,病毒外壳变得脆弱易于解离,病毒核心RNA因外露而被降解;二是结合了病毒抗体分子启动补体系统参与对病毒的杀伤。12抗体的调理作用调理作用是在特异性抗体介导下,调理和促进各类吞噬细胞对已被抗体结合了的病毒的杀伤和吞噬作用。在没有特异性抗体介导下,吞噬细胞对游离病毒也有一定的吞噬作用,但作用不强。当抗体与病毒形成基金项目:国家支撑计划项目(2006BAD06A06)通讯作者:王永录抗原抗体复合物以后,抗体分子FC端的结构发生变化,可以与吞噬细胞表面的Fc受体结合,产生跨膜传导信号,促进吞噬细胞如单核细胞和巨噬细胞对病毒的吞噬内化作用。2细胞免疫机体抗口蹄疫感染的免疫主要与高水平的抗体有关,但细胞免疫和免疫细胞产生的细胞因子在口蹄疫免疫应答中也扮演着非常重要的角色。用重组表达FMDV衣壳蛋白的腺病毒免疫动物后,发现在没有或有极低水平的中和抗体时,也能诱导机体产生免疫保护,这表明细胞免疫应答也参与对动物的保护。目前有关FMD的免疫机制尚不完全清楚,但FMDV抗原表位研究,新型疫苗的设计等研究都要涉及到免疫细胞及细胞因子。所以,我们有必要针对FMDV的免疫机制作更进一步的研讨。2.1单个核的舂噬细胞在口蹄疫免疫应答中的作用单个核的吞噬细胞-单核细胞和巨噬细胞是天然免疫防御中的重要细胞,同时也是抗FMDV所必需的。单核/巨噬细胞在体内组织和器官中大届分布,其作用与粒细胞相似,具有积极的吞噬功能,它们是杀灭外源病毒的重要防御细胞。在灭活苗免疫猪后的第一周,发现巨噬细胞积极参与免疫保护反应。在免疫后早期的免疫反应中,单核细胞参与反应的证据主要来自于对血清IL-6作用的解释。病毒感染后,疫苗启动IL-8和IL-6的产生。这些趋化因子(IL-6)可能与趋化性的增加有关oMccullough等认为FMDV免疫成败的关键依赖P巨噬细胞与抗原抗体复合物的相互作用,FMDV特异性抗体改变其Fc片段的结构与FMDV作用形成复合体,并与巨噬细胞的Fc受体(FcR)结合,还可结合第二个抗体,当第二个抗体和相邻的另一FcR结合时,形成交叉连接。这样会刺激巨噬细胞进行吞噬作用,吞噬体与细胞浆中的溶酶体融合成吞噬溶酶体,FMDV被其中的酶破坏,进而丧失感染性。BaxtB⑴等报道FMDV可通过抗体依赖增强作用进入带有Fc受体的细胞系,并且在Fc受体介导的吸附F在巨噬细胞内进行限制性的复制,这种感染机制导致动物持续感染和病毒成为持续不断的感染源。2.2细胞毒性T细胞(CTL)在口蹄疫免疫应答中的作用细胞毒性T细胞(CTL)...

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