前列腺癌新药卡巴他赛的研宄进展综述赖可杨亮邓盛齐(四川抗菌素工业研究所四川成都610052)【摘要】卡巴他赛是一种紫杉烷类抗肿瘤药物，在前列腺癌中属于较为新型药物。木文针对药物药理、机制、有效性等进行综述。【关键词】卡巴他赛前列腺癌综述【】R73-3【文献标识码】A【】2095-1752(2014)07-0373-02前列腺癌在临床中是较为常见的一种男性泌尿牛.殖系统肿瘤，欧美地区具有极高发病率，在男性恶性肿瘤排名中占第2位。我国前列腺癌发病率虽然少于欧美地区，但也只有逐年增长趋势，为男性泌尿生殖系恶性肿瘤排名第3位。目前临床中对前列腺癌治疗时，方法主要括保守治疗、外科手术治疗、内分泌治疗、化疗等，并根据患者分期差异选用不同治疗措施。卡巴他赛是治疗前列腺癌的一种新药。1.卡巴他赛获批研究2010年6月，美国FDA批准卡巴他赛注射剂临床应用，用于联合泼尼松对采用过含多丙他赛治疗方案进行治疗的转移性激素不应性前列腺癌患者。卞•巴他赛是一种紫杉烷类药，是一种微管抑制剂。FDA根据TROPIC所进行的大型III期临床试验研究数据得出卡巴他赛获得批准决定。此试验中共有755例转移性激素不应性前列腺癌患者，且患者均应用过含多丙他赛方案进行治疗。通过随机抽取分别应用卡巴他赛加泼尼松或米托蔥醌加泼尼松进行治疗。经研宄结果表明，对比米托蔥醌组患者，卡巴他赛组治疗后死亡风险减少30%(P《0.0001)。而且根据《实体瘤治疗响应评价标准》评价显示，采用卡巴他赛和米托蔥醌治疗后，两组客观响应率分别达到14.4%、4.4%(P=0.0005),并无患者岀现完全响应情况。卡巴他赛组较多出现3-4级副反成，主要包括中性粒细胞下降、白细胞下降，贫血、腹泻、疲劳和虚弱等症状；导致治疗中止的最常见副反应为中性粒细胞减少和肾衰竭。卡巴他赛与米托蔥醌两组患者由于副反应中止治疗比例分别为18%、8%；应用最后1剂药物后30d内由于非疾病因素死亡患者分别是有18例(5%)、3例(《l%)。应用卡巴他赛药物治疗后最为常见致死性副反应奋感染及肾衰竭。2.卡巴他赛药理研究进展王志宏在研宄［1】中对卡巴他赛药理作用、作用机制、药动学、临床评价等展开分析。卡巴他赛作为微管抑制剂，能够与微管蛋白相结合，对微管双聚体装配为微管具有重要作用，而i可以避免去多聚化冇效控制微管分解，确保微管更具有稳定性，在G2和M期对细胞形成阻滞作用，防止癌细胞产生奋丝分裂及大量增殖。药物应用到小鼠内移植人晚期瘤存在明显抗肿瘤活性，而且多西他赛敏感肿瘤株同样存在一定活性。才药物应用到对化疗不敏感肿瘤仍存在活性。应用10-30mg?m-2剂量中，卡巴他赛与三室药动学模型具有较高符合性，alpha;、beta;、gamma;半衰期分别是4min、2h、95h。lh中连续静脉滴注卡巴他赛25mg?m-2,其Cmax达到226ng?ml-l(CV107%),平均AUC达到991ng?h?ml-l(CV34%),血浆清除率48.5L?h-l(CV39%),稳态分布容积(Vss)达到4864L。卡巴他赛一般提高肝脏完成代谢过程(》95%)。对药物进行体外研究发现，卡巴他赛主要经CYP3A4/5酶进行代谢(80%-90%),CYO2C8在代谢中也具冇一定关系。卡巴他赛不会对CYP同工酶造成诱导作用，且艽他CYP同工酶底物均无抑制效果。经静脉滴注14C标记的卡巴他赛25mg?m-2,艽80%会于2周内完全清理出体内。卡巴他赛及其产生的代谢物主要经粪便排出体外，通过粪便与尿排泄出量分别有76%、3.7%。冯永在研宄中提到，对雌性大鼠生殖情况进行研究时，应用卡巴他赛治疗时剂量为0.02、0.1、0.2mg?kg-l?d-l标准时，并不会对大鼠交配能力及怀孕功能造成影响。经研宄，对大鼠应用5mg?kg-l剂量过程中，大鼠子宫出血萎缩症状，剂量超过lmg?kg-l时，黄体出血坏死现象［2］。卡巴他赛主要通过CYP3A4代谢，虽未实施药物相互作用研究，与强效CYP3A4抑制药共同应用，有可能导致卡巴他赛增加血液浓度，所以不应该进行联合应用。在联合应用CYP3A4抑制药的吋候需保持谨慎。强CYP3A诱导药有可能会减少卡巴他赛血液浓度。所以，需防止与CYP3A4强诱导药联合应用。而且患者需防止良好应用圣约翰草。卡巴他赛对于转移性前列腺癌具奋较为显著治疗效果，但是此药物治疗后往往会出现较为严重不良反应，所以需谨慎选择应用，降低不良反应率。总之，...