大豆苷元固体自乳化释药系统的制备及其性质考察廖九中1,张建2，崔升淼2*（1.深圳市龙岗区横岗人民医院，广东深圳518115；2.广东药学院中药学院，广东广州510006)摘要目的：优化大豆苷元固体自乳化释药系统的处方。方法：通过处方配伍实验和伪三元相图的绘制，以乳化程度和乳化时间为指标，确定乳化剂、油相和助乳化剂种类，采用星点设计-效应面法，以粒径与电位为指标，优选最佳自乳化处方。以β-环糊精为吸附材料，制备大豆苷元固体自乳化释药系统，并采用差示热分析和X-射线衍射鉴别药物在载体中的存在状态。结果：优化后的处方组成为：大豆苷元:吐温-80:TranscutolP:油酸乙酯:β-环糊精（9.4:54.2:20.1:25.7:400）。DSC和X-射线分析结果显示，药物在载体中以无定形或分子形式存在。大豆苷元固体自乳化释药系统45min溶出度达85%以上。结论：固体自乳化释药系统能够提高大豆苷元的体外溶出度。关键词大豆苷元；三元相图；星点设计；固体自乳化中图分类号：R943.3文献标识码：APreparationandcharacteristicsinvitroofSolidself-emulsifyingdrugdeliverysystemsforDaidzeinLIAOJiuzhong1，ZHANGJian2,CUISheng-miao2*(1.ShenzhenLonggangDistrictHenggangPeoplesHospital,Shenzhen,Shenzhen5181152．ChencunHospitalOfShundeFoshan,528313,GuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510006)Abstract:ObjectiveTooptimizetheformulationofDaidzeinSolidself-emulsifyingdrugdeliverysystems(S-SEDDS).MethodsThevariousoilsandsurfactantswerescreenedbycompatibilitytestsandpseudo-ternaryphasediagramswiththedegreeofemulsificationandemulsifyingtime.TheoptimalformulationofSEDDSfordaidzeinwasoptimizedusingcentralcompositedesignresponsesurfacemethodologywithparticlesizeandZetapotentialasdependentvariables.TheS-SEDDSforDaidzeinwaspreparedwithβ-CD.ThestateofDaidzeinincarrierswasidentifiedbyDSCscanandX-diffraction.ResultsThebestformulationofDaidzeinS-SEDDSwasmadeupofDaidzein-Tween-80-TranscutolP-Ethyloleate-β-CD*(9.4:54.2:20.1:25.7:400).TheresultsofDSCscanandX-diffractionindicatedthatthedrugwasintheamorphousstate.ThedissolutionofDaidzeinS-SEDDSwasmorethan85%in45min.ConclusionThedissolutionofDaidzeincouldbeenhancedbyS-SEDDS.Keywords:Daidzein;pseudo-ternaryphasediagram;centralcompositedesign;Solid-self-emulsifying;中图分类号：R914文献标识码：A大豆苷元（Daidzein）主要存在于豆科植物大豆和葛根中，是一种天然的植物雌激素。研究表明，大豆苷元具有抗骨质疏松、抗肿瘤、抗氧化、心脑血管保护、提高机体免疫力等多种药理作用[1-3]。但大豆苷元的水溶性差[4]，导致其普通制剂溶出速度慢、生物利用度低。因此笔者以固体自乳化释药系统[5]（SoildSelf-emulsifyingdrugdelivery，S-SEDDS）为载体，在伪三元相图基础上，用星点设计法优选自乳化处方，并用固体载体吸附制备大豆苷元固体自乳化制剂，以提高其溶出度。1仪器与材料AY120电子分析天平（日本Shimadzu公司）；JRCZ-1A型溶出试验仪（上海黄海药检仪器厂）；粒径分析仪（BrookhavenInstrumentsCorp）；D/MAX-IIIA型X-射线衍射仪（理学Rigaku公司，日本），Pyris1差示扫描量热仪（PerkinElmer公司，美国）。大豆苷元（成都普瑞法科技开发有限公司，含量＞98%）；TranscutolP（法国Gattefosse公司）；吐温-80（广州化学试剂厂）；油酸乙酯（上海飞祥化工厂），其余均为药用辅料。2方法与结果2.1处方配伍筛选经预试验以乳化剂和油相对大豆苷元的溶解性能为指标，兼顾考虑其乳化能力，对辅料进行筛选，选择以油酸乙酯、鱼肝油、油酸、麻油和大豆油为油相，吐温-80为乳化剂，进行配伍筛选。称取不同比例的处方后，涡旋混合均匀，超声30min，取0.4g混合物加入到80mL37℃的蒸馏水中，用磁力搅拌器温和搅拌。以目测的方法进行考察，将自乳化效果分为5个级别[6-7]：A级（乳化时间<1min，溶液澄清，透明或微泛蓝光）；B级（乳化时间<1min，溶液呈半透明，呈蓝白色）；C级...