奥扎格雷注射液治疗急性心肌梗死课题来源：自选设计班级：2012级在职研究生设计人员：郭红前T设计日期：2012年10月26日一、实验设计的目的意义：实验设计的目的意义，国内外研究现状，存在的问题，解决问题的思路。目的与意义:复制急性心肌梗死动物模型，观察奥扎格雷注射液的疗效，从而探讨奥扎格雷注射液是否对急性心肌梗死有较好的临床效果，为临床上提供抗血小板注射药治疗急性心肌梗死的新思路。国内外研究现状：急性心肌梗死(AMI)是由冠状动脉供血不足所引起的心肌坏死的临床综合征，AMI发病突然、凶险、病死率高，抢救治疗必须争分夺秒。急性心肌梗死常导致冠心病患者心律失常及心脏骤停，严重可导致患者猝死[1]。患者由于冠状动脉病变，动脉内粥样斑块破裂，使冠状动脉供血不足而导致心肌急性坏死。其治疗原则是尽快抢救恢复心肌的血液灌注和及时、充分开通闭塞的血管，以挽救存活及濒死心肌[2]；防止梗死扩大或缩小心肌缺血范围，限制和缩小梗死面积可以最大限度地减少心脏泵功能衰竭或与其相关的致命性心律失常以及心脏破裂的发生，保护和维持心脏功能；及时处理并发症[3]；是急性心肌梗死治疗的重要目标之一。而治疗时如何使急性闭塞的梗死相关血管尽早恢复前向血流，实现早期再灌注(早期血运重建)是达到上述目标的关键。近年来，对AMI的治疗进展较快，而且对改善AMI的预后起到了积极重要的作用，取得了很好的效果，AMI的治疗方法包括溶栓治疗、经皮冠状动脉介入(PCI)、冠状动脉搭桥术(CABG)、心肌干细胞移植等。[4]奥扎格雷为血栓烷（TX）合酶抑制剂，能阻碍前列腺素H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2），促使血小板所衍生的PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以合成PGI2，从而改善TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。理论上能抑制血小板的聚集和扩张血管作用。主要用于急性脑梗塞的治疗。冠状动脉粥样斑块的不稳定性决定了不稳定性心绞痛的发生机制，脂质斑块的破裂是由纤维帽变薄和脂质斑块增大，以及炎症的发生，炎性细胞的侵润，血管壁所受的剪切力增大，产生斑块破裂、冠状动脉就可能被纤维蛋白原、血小板聚集物和红细胞集合而堵塞，导致腔内不全性狭窄、阻塞，而形成临床不稳定型心绞痛。由血小板激活释放的TXA2可以诱发冠脉痉挛，加重冠脉狭窄。UAP的血栓大多数是以血小板为主要成分，纤维成分少的“白血栓”或“灰血栓”[5]，因此，抗血小板凝集的治疗意义非常大。目前普遍认为体内血栓调节机制是由前列腺素G2(PGG2)和前列腺素H2(PGH2)在凝血恶烷A2(TXA2)合成酶的作用下形成TXA2，从而促使血小板聚集而形成血栓；另一方面PGG2和PGH2又在前列环素I2合成酶作用下可转化成前列环素I2(PGI2)，抑制血栓的形成，促使血栓溶解。奥扎格雷钠为凝血恶烷A2(TXA2)合成酶抑制剂，能选择性抑制TXA2合成酶，同时也能增强PGI2合成酶达到消除血栓[6]。存在的问题：目前临床上奥扎格雷注射液主要用于治疗急性脑梗塞，蛛网膜下腔出血脑血管痉挛等疾病。但在急性心肌梗死方面治疗应用经验不足。解决问题的思路：复制急性心肌梗死的动物模型。对急性心肌梗死动物给予奥扎格雷注射药，观察治疗疗效。参考文献：[1]项建立．急性心肌梗死的治疗进展[J]．医学理论与实践，2009，22(8)：907—9l1．[2]贾浩．急性心肌梗死不同时期溶栓的疗效观察和分析[J]．临床医学，2006，26(10)：66—67．[3]叶任高，陆再英．内科学．人民卫生出版社，2006：283-297．[4]中华医学会心血管病学分会．急性心肌梗死诊断和治疗指南．中华心血管病杂志，2001，29：713-714．[5]李元玖，李正信,张颖，等.降纤酶抗心绞痛作用与血浆纤维蛋白原及纤溶系统关系的研究［J］.临床内科杂志,2004,10：698.[6]吕红星，刘鸿雁，张国莉，等.奥扎格雷钠治疗脑血栓形成［J］.中国新药与临床杂志，1999,18(1):57.二、实验设计方案（实验设计目标,拟解决的主要问题,实验动物设计,实验专业设计，实验统计设计,实验方法设计，可行性分析,预期结果，实验设计工作时间安排）。（一）实验设计目标，拟解决的关键问题设计目标：研究奥扎格雷注射药能否用于急性心肌梗死，观察其对急性心肌梗死时堵塞血管有无再通作用及侧枝循环建立有无帮助。拟解...