低分子肝素抗炎机制研究进展罗俊永崔慧斐(山东大学药学院牛化与牛物技术药物研究所，山东济南250012)摘要：目的综述低分子肝素(lowmolecularweightheparin,LMWH)的抗炎作用及机制。方法查阅和关文献，进行整理和归纳。结果LMWH具有一•定的抗炎作用，其抗炎机制主要与参与炎症反应的炎症细胞及相关炎症因子和黏附分子有关。结论F1前对LMWH的抗炎机制研究还处在初级阶段，对其抗炎机制的具体阐明需要进一步的研究，但是LMWH独特的性质使其有望成为有效且安全的新型抗炎约物。关键词：低分子肝l(LMWH)；抗炎；研究进展中图分类号：Q53Advancesinanti-inflammatoryeffectandmechanismoflowmolecularweightheparinLuoJun-yong,CuiHui-fci(InstituteofBiochemicalandBiotechnologicalDrugsShandongUniversity,Jinan250012,China)Abstract:ObjectiveToreviewtheanti-inflammatoryeffectandmechanismoflowmolecularweightheparin・MethodsRefertorecentrelateddocuments,analyzeandmakeaconclusion.ResultsLMWHhassomeanti-inflammatoryeffect,Itsanti-inflammatorymechanismismainlyrelatedtotheinflammatorycellsinvolvedintheinflammatoryandthecorrelatedinflammatoryfactorsandadhesionmolecules.ConclusionThestudyofanti-inflammatorymechanismofLMWHisstillintheearlystageatPresent,itsspecificmechanismneedsfurtherstudy,butLMWHisexpectedtobeanovelanti-inflammatorydrugwithbetterefficacyandlesssideeffectsforitsuniqueproperties.Keywords：LMWH；anti-inflammatory；AdvancesJELclassification:Q53作者简介：罗俊永(1984・)，男，硕士研究生，微生物与生化药学专业，Tel:13573183719,E-mail：wode123@maiLsdu.edu.cn:通讯作者:崔慧斐(1968-),女,博士,副教授，硕士生导师,E-mail：cuihuifei@sdu.edu.cn低分子肝素(LMWH)是由普通肝素(unfractionatedheparin,UFH)经酶解或化学降解的方法而得的相对分子质量为3000-8000Da,平均为5000Da左右的混合物。LMWH除作为抗凝抗血栓药等在临床上广为应用外，近年来其抗炎活性也颇受重视。本文就LMWH抗炎作用及机制的研究进展作一综述。1LMWH对炎症细胞的作用口细胞黏附至炎症部位的血管壁上，进而穿透血管壁到达炎症组织是炎症发牛的一个最重要的过程。虽然多种因素影响着内皮细胞与白细胞的黏附，诸如内皮细胞和白细胞表面负电荷被中和而引起相互排斥力下降，二价阳离子桥接内皮细胞与白细胞而促进黏附等，但现已阐明这种黏附主要是由白细胞和内皮细胞表面黏附分子，如选择素家族(L・，P■和E■选择素)的短暂且可逆的相互作用介导的。TNF-a可促进内皮细胞和白细胞黏附分子的表达°Wan等⑴研究发现给Balb/c小鼠注射5000u/kgLMWH能抑制TNF-a诱发的白细胞在内皮细胞上的滚动、黏附和组织浸润。而且，这种抑制作用并不是直接通过降低肠内TNF-a的含量实现的，提示抑制肠粘膜细胞因了并不是LMWH抗炎的主要机制，而实验发现LMWH显著降低结肠粘膜中髓过氧化物酶(MPO)的活性，表明LMWH对中性粒细胞积聚的抑制可以很好地解释LMWH抗炎机制，进血提示LMWH很可能通过干扰炎症细胞的组织浸润而起到有效的抗炎作用。LMWH的抗炎作用还表现在体外抑制中性粒细胞的趋化及吞噬作用。次级淋巴组织趋化性细胞因子(CCL21)是T细胞的一个重要趋化因子，LMWH通过抑制内皮细胞表达CCL21,进而阻断T细胞向炎症部位的趋化运动，进而减少了T细胞向炎症组织迁移的数量，最终降低了T细胞引起的炎症反应，减少了自身免疫性疾病•I叮细胞对组织的破坏〔2】。2LMWH对炎症因子及黏附分子的作用TNF-a是一种主要由单核■巨噬细胞及淋巴细胞产牛的细胞因子，分子量为17KDa,由157个氨基酸组成的单一蛋白系列，它是机体炎症与免疫应答的重要调节因子。炎性肠病以肠内相关细胞因子的上调和白细胞的浸润为主要特征，尤其TNF-a已经在炎性肠病中被确定为重要的病理学炎症介质，TNF-a能够诱导黏附分子和趋化因子的表达，从而引起炎症细胞的积聚。鉴于TNF-a在炎性肠病中发病机制中的重要作用，已有临床实验报道在节段性肠炎病中利用TNF-a的人单克隆抗体进行治疗，病人症状有显著改善...