Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的研究进展陈颢（中国人民解放军第181医院病理科;广西壮族自治区桂林541002）【摘要】Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌自2004年正式列为一个独立的肾癌亚型，其命名来自含Xp11.2易位染色体所形成的融合基因。日渐明晰的分子生物学和遗传学改变有助于对融合相关性肾癌更好地分类。本综述结合国内外对于该疾病的最新进展，简述其发病的临床特点、病理特点、影像学特点、治疗、生物学行为及预后等内容。【关键词】Xp11.2易位；TFE3基因；融合；肾细胞癌[]R2[文献标号]A[]2095-7165（2018）17-0446-01首例Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌由deJong等于1986年报告提出。2016年WHO新分类中，将具有Xp11.2易位与t(6;11)归为小眼畸形转录因子家族（MiTF）转位肾细胞癌。融合相关性肾癌总体发病率较低，好发于儿童和青少年，约占儿童和年轻人肾细胞癌1/3，成人中基因融合相关性肾癌占肾细胞癌的0.2%~5.0%[1]。1.临床特点Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床表现不具有特异性，类似于其他类型的肾细胞癌，主要表现为腰痛、腹部肿块及血尿，血尿是最常见的症状，其次为腹部肿块、腹痛和体重减轻，部分患者在影像学查体或体检发现。Argani[2]等报道10%~15%的融合相关性肾癌曾有化疗病史，提示既往化疗病史是基因融合相关性肾癌的危险因素。有文献报道，该型肾癌主要累及女性，Argani等[3]报道28例患者中男女之比为6:22；瞿元元[4]等报道37例男女之比为17:20。2.病理特点Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的病理特点可以从组织形态学、免疫组织化学、分子生物学三个方面来阐述。融合相关性肾癌大体形态不具有特异性，肿块可呈灰黄或金黄色，多数质地中等或质软，局部可见钙化灶、脂肪、出血及坏死，这与普通肾细胞癌类似。组织学特征形态多样，肿瘤细胞有透明胞质或透明/嗜酸性胞质，排列成乳头状、腺泡状或团巢状结构，常见砂粒体形成，部分病例可见黑色素[9]。有研究表明，不同基因易位形式的肿瘤具有细微的组织学形态差别。最常见的组织学形态为ASPL-TFE3易位肾癌镜下表现，癌细胞呈立方状或柱状，胞界清楚，异型性显著，排列成腺管状、乳头状或巢状，癌细胞胞质丰富透明或嗜酸性，核大、染色质空泡状、核仁明显，砂粒体多见。而PRCC-TFE3易位肾癌的组织机构更加紧密，多见实性巢状结构，癌细胞缺乏大量的细胞质，核仁不明显，砂粒体少见[5]。因分子遗传学在肾癌诊断中应用有限，免疫组织化学化成为组织形态学之外最重要的辅助手段，融合相关性肾癌可呈上皮标记阴性，或仅局灶阳性；最重要的免疫表型是TFE3阳性，TFE3蛋白普遍存在于正常细胞中，在生理状态下参与骨髓造血细胞的分化过程和过敏反应。但由于其半衰期较短，免疫组织化学组化染色通常检测不到TFE3蛋白的存在。融合相关性肾癌中，TFE3融合蛋白借用所融合基因的启动子持续表达，比正常或者其他肾癌组织中TFE3蛋白的表达水平明显增强。而CD10、肾细胞癌标志物（RCCM）、HMB45和melanA也呈阳性，而vimentin等表达较低，典型的免疫表型为TFE3+／HMB45+／melanA+。近年来对破骨细胞的研究发现TFE3表达增高可能引起cathepsin-K蛋白的高表达，可将Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌和t(6;11)肾癌与其他肾癌区分开[8]。分子生物学方面，Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌共同的遗传学特点是Xp11.2位点的易位，形成TFE3融合基因，导致TFE3蛋白的过表达。其X染色体在p11.2区与其他染色体发生易位重组后，X染色体上的TFE3基因与其他基因形成融合基因，TFE3基因借用这些基因的启动子，并控制该融合基因的持续转录，表达融合蛋白。TFE3融合基因的持续表达和转录，导致其下游的肿瘤相关靶基因的持续转录，从而推动肾小管向肾细胞癌方向的恶性转化。到目前为止，已发现8种融合基因型，对于各基因型的诊断需应用更为准确的诊断方法。近年来，荧光原位杂交技术（FISH）在临床中逐渐得到应用[6]。该方法诊断快速、经济、灵敏度高且特异性强，可作为Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌诊断的金标准[7]。建议在临床工作中，若免疫组化提示TFE3阳性，需进一步行FISH确诊。3.影像学特点雷逸[9]等报道的一组...