DOI:10.3779/j.issn.l009-3419.2012.05.01IL・23促进人肺腺癌A549细胞的迁移和侵袭张森黎军张洁张乐林苹【摘要】背景与目的前炎症因子白细胞介索23(interleukin23,1L-23)是与慢性炎症和肿瘤微环境相关的一种至要的细胞因子.同时1L-23受体在结直肠癌、肺癌、口腔鳞癌等肿瘤细胞中有表达。本研究旨在探讨1L-23能否促进人肺腺癌细胞A549的迁移和侵袭并探讨其机制，方法用划痕试验和Transwell小室法测定IL-23対A549的迁移和侵袭的影响.用Real-timePCR和ELISA检测IL・23对基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9,MMP-9)的mRNA和蛋口表达的影响，通过IL-23中和抗体阻断IL-23的作用，进一步证实IL-23对A549迁移和侵袭的影响。结果1L-23明显增加fA549细胞的迁移和侵袭能力；同时IL・23能提高A549细胞MMP-9的mRNA衣达和氏培养上淸中MMP-9的责白表达.L23中和抗体能有效地阻断1L-23X4AS49的迁移和侵袭的作用。结论IL-23可刺激A549细胞表达MMP-9.从而促进A549细胞的迁移和侵袭。【关键词】IL-23;A549肺腺癌细胞；迁移；侵袭；MMP-9［中图分类号】R734.2Interleukin23PromotesLungAdenocarcinomaA549CellMigrationandInvasionSenZHANGJunLljieZHANG,LeZHANG,PingLINDivisionofGeriatrics,StateKeyLaboratoryofBiotherapy,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,ChinaCorrespondingauthor：PingLIN,E-mail：linping9^>yahoo.com.cn[Abstract]BackgroundandobjectiveInterleukin23(IL-23)isapro-inflammatorycytokinethatplaysanimportantroleininflammatorydiseaseandtumormicroenvironment.TheIL-23receptorisexpressedincolon,lung,andoralcarcinomas.WeperformedthisstudytoinvestigatewhetherIL-23promotesdirectlycarcinomacellmigrationandinvasionaswellasfurtherexploreitsmechanism.MethodsThemigrationandinvasionofhumanlungadenocarcinomaA549cellsinducedbyIL-23weredetectedbyascratchtestandTranswellexperiment.MMP-9expressionofthemRNAandproteinlevelsofA549cellsculturedwithandwithoutIL-23wasrespectivelydetectedbyReal-timePCRandELISA.Theeffectof1L*23onA549cellswasfurtherverifiedusinganti-lL-23pl9neutralizationantibody(AbIL-23pl9)toeliminateIL-23.ResultsIL-23remarkablypromotedA549cellmigrationandinvasion.MMP-9expressioninA549cellswasupregulatedbyIL-23stimulation.Inaddition,theeffectofIL-23onthemigrationandinvasionofA549,aswellastheMMP-9expressioninA549cellsinducedbyIL-23,waseliminatedbyAbIL-23pl9.ConclusionIL-23promotesthemigrationandinvasionofA549cellsbyinducingMMP-9expression.[Keywords]IL-23;LungadenocarcinomacellsA549;Migration；Invasion；MMP-9许多肿瘤的发生都与慢性炎症性疾病相关⑴，例如：结肠癌、非小细胞肺癌、胃癌等I】。白细胞介素23(interleukin23,IL-23)是近年发现的一种与慢性炎症相关的重要的细胞因子⑸；目前研究⑹认为IL-23通过促进TH17细胞的作用引起炎症，从而促进肿瘤的发生发展；U・23基因敲除的小鼠有通过增加T细胞渗透到病变组织抵抗化学物引起的致癌作用⑸。IL-23通过与IL-23受体(IL-23receptor,IL-23R)结合而发挥其生物学功能。IL-23R是由IL-12RP1和IL-23R两个作者单位：610041成都，四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室老年医学研究室(通讯作者：林苹.E-mail：Iinping9^>yahoo.com.cn)亚皋组成的膜受体⑺。IL・23R主要在DC细胞、巨噬细胞和T细胞中表达⑻，最近有研究®⑹报道IL・23R在肿瘤细胞表达并且有促进肿瘤细胞增殖的作用。肿瘤的侵袭和迁移能力是判断肿瘤恶性程度的一个重要指标，与肿瘤的发生、发展息息相关，而目前尚未见有关IL-23直接影响肿瘤细胞迁移和侵袭力的报道。据此，本研究旨在探索IL・23是否可以直接促进肿瘤细胞的迁移和侵袭。1材料与方法1.1细胞培养及处理人肺腺癌细胞株A549常规培养于含1O96FCS、100IU/mL青霉素和100阿/mL链霉素的RPMI-1640培养液（Gibco）中，于37°C>5%CO2的饱和湿度孵箱中条件下培养。将对数生长期的A459细胞以5xIO：个/孔接种...