替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床研究【摘要】目的：观察替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化的临床效果。方法：收集笔者所在医院2012年1月-2014年12月治疗的乙型肝炎肝硬化患者的临床资料，随机分为试验组和对照组，试验组采用替比夫定联合水飞蓟宾治疗，对照组采用替比夫定治疗，比较两组的肝功能指标、Child-Pugh评分、血清HBVDNA阴转率、凝血酶原时间及其不良反应。结果：试验组各肝功能指标、Child-Pugh评分改善情况均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。试验组的HBVDNA阴转率高于对照组，而凝血酶原时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生情况差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化效果显著，无明显不良反应。【关键词】肝硬化；乙型肝炎；替比夫定；水飞蓟宾；治疗效果doi：10.14033/jki.cfmr.2017.8.021文献标识码B1674-6805（2017）08-0037-02乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）感染目前仍是世界性的主要公共卫生问题之一，全球约有20亿人曾感染过HBV，其中慢性HBV感染者达3.5亿，每年约有100万人死于HBV相关的肝衰竭、肝硬化或者肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma，HCC）[1-2]。慢性肝病的病理基础主要是肝脏的纤维化，阻止其发生和发展是临床治疗的关键和难点[3-4]。本文研究观察了替比夫定联合水飞蓟宾治疗乙肝肝硬化患者的临床效果。1资料与方法1.1一般资料选取2012年1月-2014年12月在笔者所在医院治疗的乙型肝炎肝硬化患者82例作为研究对象，包括代偿期和失代偿期肝硬化患者。试验组40例患者，其中男20例，女20例；年龄35～65岁，平均（43.00±3.49）岁；代偿期患者19例，失代偿期患者21例；慢性乙肝病程3～25年，平均（10.00±4.76）年。对照组42例患者，其中男22例，女20例；年龄33～68岁，平均（44.00±2.53）岁；代偿期患者21例，失代偿期患者21例；慢性乙肝病程3～30年，平均（11.00±3.91）年。两组患者性别比例、年龄、代偿期和失代偿期比例、病程、病情严重等资料差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。诊断标准：（1）HBeAg阳性者的HBVDNA≥105拷贝/ml或HBeAg阴性者的HBVDNA≥104拷贝/ml；（2）ALT高达2～10倍；（3）超声、CI或MRI等影像学诊断有肝硬化。排除标准：（1）既往接受过抗乙肝病毒治疗；（2）合并HCV、HIV、CMV等病毒感染；（3）合并肝癌；（4）合并其他自身免疫性疾病。1.2治疗方法根??患者意愿，试验组给予替比夫定片（北京诺华制药，600mg/片），口服600mg/次，1次/d，同时给予水飞蓟宾胶囊（天津天士力制药，35mg/粒），70mg/次，3次/d；对照组单用替比夫定，用法同试验组。两组针对患者临床病情，给予必要的对症支持治疗。两组均以6个月为基本疗程，之后随访至1年。1.3指标检测HBVDNA定量：采用实时荧光定量PCR反应检测，试剂购自上海科华生物有限公司，该试剂检查范围为500～108拷贝/ml。肝功能指标：采用全自动生化分析仪测定，ALT和AST正常值为0～40U/L。凝血酶原时间采用全自动血凝分析仪测定，正常值为11～14s。1.4评估指标主要评估指标：HBVDNA阴转率（HBVDNA<500拷贝/ml）。次要评估指标：治疗前后肝功能、凝血酶原时间及Child-Pugh评分变化；两组不良情况发生率；两组治疗后进展至肝衰竭或肝癌等不良结局发生情况。1.5统计学处理采用SPSS16.0统计软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1肝功能指标及Child-Pugh评分两组治疗12个月后的各肝功能指标及Child-Pugh评分均优于治疗前水平，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12个月，试验组的各肝功能指标及Child-Pugh评分改善水平明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。2.2血清HBVDNA阴转率试验组在治疗12个月后，血清HBVDNA阴转率为77.5%（31/40），对照组为59.5%（25/42），差异有统计学意义（P<0.05）。2.3凝血酶原时间治疗12个月后，两组凝血酶原时间均短于治疗前，且试验组短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。2.4不良反应及随访结果试验组3例肌酸激酶升高（1～2）...