内科学专业优秀论文舒肝颗粒对非酒精性脂肪性肝病PPAR-γmRNA的影响关键词：非酒精性脂肪肝PPAR-γ游离脂肪酸脂联素肿瘤坏死因子舒肝颗粒发病机制摘要：目的：非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholicfattyliverdisease，NAFLD）是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，包括单纯性脂肪肝以及由其演变的脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化。目前NAFLD的发病机制尚不清楚，但研究表明糖脂代谢异常与之密切相关。过氧化物酶体增生物激活受体（peroxisomeproliferator-activatedreceptor，PPAR）是一种由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR有3种亚型α、β、γ，其中PPAR-γ可由多种脂肪酸及其衍生物激活，是脂肪细胞基因表达和胰岛素细胞间信号传递的主要调节者，参与脂肪细胞分化、脂代谢的调节，因此在NAFLD的研究中受到越来越多的关注。本实验旨在探讨舒肝颗粒对高脂饮食诱发的非酒精性脂肪性肝病大鼠PPAR-γmRNA的影响。方法：60只雄性SD大鼠随机分为2组：正常对照组（10只）和实验组（50只）。正常对照组大鼠用普通饲料喂养，实验组大鼠用高脂饲料（88%普通饲料+10%猪油+2%胆固醇）喂养。所有大鼠均自由进食和饮水。12周末，将造模成功的实验组大鼠随机分为5个亚组：模型组、罗格列酮组、舒肝颗粒高剂量组、舒肝颗粒中剂量组、舒肝颗粒低剂量组。从第13周开始，正常对照组和模型组大鼠用蒸馏水1ml／100g灌胃，罗格列酮组用罗格列酮0．4mg·kg-1·d-1灌胃，舒肝颗粒高剂量组用舒肝颗粒3g·kg-1·d-1灌胃，舒肝颗粒中剂量组用2．5g·kg-1·d-1灌胃，舒肝颗粒低剂量组用2g·kg-1·d-1灌胃。第16周末，处死所有大鼠，采集血清和肝脏标本。观察各组血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、胆碱酯酶（CHE）、碱性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、游离脂肪酸（FFA）、脂联素（ADI）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、透明质酸（HA）的变化和肝脏组织病理学变化及肝脏PPAR-γmRNA的表达情况，。结果：1．血清生化指标：①肝功能：模型组ALT、AST、CHE、ALP与正常组相比显著升高，差异极有显著性（P<0．01）。经药物治疗后，ALT、AST、CHE、ALP均有不同程度的降低，与模型组相比，差异有显著性（P<0．01或P<0．05）。②血脂：模型组TG、LDL显著升高，HDL显著下降，与正常组相比，差异有显著性（P<0．01）。经药物治疗后，各组TG、LDL下降，HDL升高，与模型组相比，差异有显著性（P<0．01）。③血清脂联素（ADI）：模型组与正常组相比显著降低，差异极有显著性（P<0．01）。经药物治疗后，ADI有不同程度的升高，与模型组相比，差异极有显著性（P<0．01）。④血清游离脂肪酸（FFA）：模型组与正常组相比显著升高，差异极有显著性（P<0．01），经药物治疗后，各组ADI均显著下降，与模型组相比，差异极有显著性（P<0．01）。⑤血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）：模型组与正常组相比显著升高，差异极有显著性（P<0．01），经药物治疗后，各组TNF-α有不同程度下降，与模型组相比，差异极有显著性（P<0．01）。2．病理学观察：①脂肪变性程度：正常组肝细胞无脂肪变性；模型组肝细胞普遍发生脂肪变性，内含较大的脂肪滴，其肝细胞脂肪变性程度与正常组相比有显著差异性（P<0．01）；治疗组肝细胞脂滴明显减少，脂肪变性程度与模型组相比有显著差异性（P<0．01或P<0．05）。②炎症程度：正常组肝细胞无炎症细胞浸润；模型组肝小叶内出现汇管区炎症，炎症活动度计分显著高于正常组（P<0．01）；各治疗组炎症活动有不同程度减轻，与模型组相比，有显著差异（P<0．01）。3．肝组织PPAR-γmRNA的表达：模型组PPAR-γmRNA的表达与正常组相比，明显下降，两者差异有显著性（P<0．01）。各治疗组PPAR-γmRNA的表达有不同程度的升高，与模型组相比，差异有显著性（P<0．01）。结论：1．血清TNF-α和FFA的升高和ADI的降低对NAFLD的发生有重要作用。2．发生NAFLD时，肝脏中PPAR-γmRNA表达下降。3．舒肝颗粒可以降低血脂，减轻肝脏脂肪变性和炎症程度，有一定的抗肝纤维化作用，其分子机...