雌激素与骨关节炎的实验研究进展702?雌激素与骨关节炎的实验研究进展周小莉李荣亨(重庆医科大学附属第一医院中西医结合科，重庆400042)［关键词】骨关节炎;雌激素类［中圈分类号】1〜.684.3［文献标识码】A［文章编号】1005-9202(20o7)07-0702-03骨关节炎(Osteoarthritis,OA)又称骨关节病，退行性关节病,增生性关节炎，老年性关节炎,是最常见的一种慢性，进展性关节疾病，其主要发病机制为胶原分子结构改变，胶原纤维破坏及其表达异常;蛋白多糖(proteo-glycan,PG)分解代谢增强，含量下降;软骨细胞和滑膜细胞合成的某些细胞因子数量增加瀑质金屈蛋口酶(MMP)与金屈蛋口酶抑制^(tissueinhibi-torsofmetallopro-teinases,TIMP)失衡等.流行病学研究发现，50岁以前男性0A患病率高于女性,50岁以后女性手，骯和膝关节0A患病率明显高于男性…;而且，雌激素替代治疗能降低0A发生,发展的危险性，改善其临床症状.由此可以推测，雌激素水平的变化可能与OA有关.近年来，雌激素对骨关节炎软骨胶原，蛋片多糖，细胞因子以及基质金属蛋白酶等的影响的实验研究已取得了一些进展，木文结合文献对此作一综述.1雌激素受体(estrogenreceptor.ER)在关节软骨组织的表达ER广泛存在于机体的许多组织器官中，有ER.和ER—B两种亚型.近年來陆续证明了在人体关节软骨组织中雌激素受体两种亚型都存在，说明关节软骨是雌激素靶组织之一.Fen在人的腰椎,胸椎软骨及爺软骨中发现了ER,主要分布于软骨浅层和中层，雌激素通过ER介导促进软骨细胞增殖】・Ushiyama等检测人软骨标本发现,所有标本的软骨细胞均表达ER■和ER-B基因，与部位及软骨退变无关】.Bergink等对膝关节0A老年患者ER-d基因多态性观察发现,ER.d基因多态性与膝关节0A相关，尤其是与骨赘关系密切】.Kee等对退行性脊柱炎病人关节面软骨进行检测，发现软骨面存在ER.软骨而ER的高表达可能是退行性脊柱炎的原因之一【8】.OA的主要病理改变发生在关节软骨组织，因此可以推测雌激素与0A之间存在某种必然的联系.2雌激素对软骨胶原的影响关节软骨内的胶原高度有序地排列成胶原纤维网架结构，带阴性电荷的PG镶嵌在内.研究显示,胶原纤维是关节软骨形态结构的主要维持者，是关节软骨力学功能的主要承担者.通讯作者:李荣亨(1945・),男，教授，博士牛导师，主要从事中西医结合治疗风湿病，老年疾病的研究.作者简介:周小莉(1976・),女，在读博士,主要从事中西I矢结合防治老年病的研究.中国老年学杂志2007年4月第27卷骨关节炎与其变化有密切的关系】•关节软骨的胶原主要是II型胶原，形成细胞外基质基本的纤维框架结构•当关节软骨表面由于某种原因发生炎症时，暴露出以II型胶原为主的各种成分，从而激发B淋巴细胞产生抗II型胶原的自身抗体，导致骨关节炎中的免疫反应・II型胶原的缺陷将导致先天性骨关节炎，而OA的发展也伴随着II型胶原降解的增加,血清中II型胶原的抗体增加”•体外实验发现,低浓度雌二醇(10mol/L,低于生理浓度)能够对抗IL-B对II型胶原表达的抑制，提示对已部分变性的软骨细胞给予低于生理浓度的雌二醇有助于维持其II型胶原的表达，从而延缓关节软骨变性”.在动物实验中,去卵巢3个月后可见到软骨胶原开始有下降的趋势,6个月后出现明显的软骨基质胶原含量下降•这说明雌激素的减少影响了软骨细胞分泌胶原，或者加速了软骨慕质的分解作用.Mouritzen等检测健康男性和女性尿中的II型胶原的浓度，发现更年期后妇女尿中的II型胶原的浓度明显高于更年期前，而使用雌激素替代疗法后尿中的II型胶原浓度明显降低”.这些实验说明，维持人体内一定的雌激素水平,特别是生理浓度水平的雌激素,可促进软骨细胞分泌胶原和/或抑制软骨胶原的分解,有预防和治疗OA的作用.但其作用机制目前还不清楚，需要进一步的探讨研究.3雌激素对OAPG的影响PG和II型胶原都是关节软骨基质的重要成份,PG有高度的吸水性，吸附大量水，使软骨有独特的弹性和低摩擦性，高抗压性，对维持软骨的生物力学性起重要的作用•分子生物学研究结果表明,PG在传递细胞间信息，维持细胞表型以及保持组织整体功能等方面发挥着极其重要的牛物学作用•一般认为软骨PG的丢失是骨关节病发生的重要标志.在0A的病理过程...