抗血小板聚集药物的机制研究进展?954?中国康复理论与实践2021年10月第16卷第10期ChinJRehabil!ry塑ct!Q:!!:!!:抗血小板聚集药物的机制研究进展王晓锋.～,陈乃宏,王文.?综述?[摘要]通过文献综述,发现抗血小板聚集药物在心血管疾病中有良好应用,但其出血不良反响仍存在,一些新药机制不明确.因此,抗血小板聚集的机制研究还需加快.一种新型的抗血小板聚集药物终将诞生,如EP3受体抑制剂,为新抗血小板聚集药物的研究提供思路.[关键词]抗血小板聚集药物;机制;综述AdvanceintheMechanismofAnti——inUniversityofTraditionaChineseMedicine,Tianjin300193,ChinaAbstract:Thelatestliteraturesshowedthattheanti—plateletaggregationdrugshadagoodapplicationincardiovascu1ardisease,—nismofanti—plateletaggregationarenecessarytodiscoveranewtypeofanti—plateletdrugs,suchasantagonistsoftheEP3receptor.Keywords:anti—plateletaggregationdrugs;mechanism;review[中图分类号]R541.4[文献标识码]A[文章编号]1006—977lf2021)100954—04[本文着录格式]王晓锋,陈乃宏,王文.抗血小板聚集药物的机制研究进展[J].中国康复理论与实践,2021,16(10):954—957.损如动脉硬化斑块破裂暴露血管内皮下基质,血小板就会通过其外表膜糖蛋白GPIb与vorlWillebranFactor(vWF)结合而黏附于内皮下的胶原组织,同时通过其外表的胶原受体GPIa/IIa和GPVI直接与胶原结合,从而牢固地黏附于内皮下胶原组织.黏附的血小板或受到血小板激活剂(如胶原,凝缸酶等)作用的血小板会发生一系列反响,包括花牛四烯酸(arachidonicacid,AA)代谢,产生血栓烷A2(thromboxaneA2,TXA2)和释放出细胞内颗粒内容物二磷酸腺苷(adenosinediphosphate,ADP),最后导致血小板GP1Ih/UIa复合物的构型改变,形成黏附分子受体,并通过与纤维蛋白原的结合而使血小板之问相互血小板的释放产物,可进一步引起血管收缩,刺激白细胞,损伤是一类新型的药物,随着其在心脑血管疾病中的良好应用,正的机制研究出发,归纳和总结,为新抗血小板聚集药物的研究开发提供思路.抗血小板聚集药物大致可以分为三类:①环氧化酶一1(COX—1)抑制剂,如阿司匹林;②抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集,如氯吡格雷,普拉格雷,坎格雷洛,替卡格雷等;⑧血小板糖蛋白Ⅱb/11Ia受体拮抗药,如阿昔单抗,依替巴肽,替基金工程:1."重大新药创制"科技重大专项(2021ZX09103—366);金工程(7062031).协和药物所,北京市100050;3.首都医科大学宣武医院药物研究室,北京市l00053.作者简介:王晓锋(1984),男,浙江新昌县人硕士研究生,主要研究方向:神经药理,中药药理.通汛作者:陈,宏,王文.罗非班等.此外还有前列腺素EP3受体抑制剂,新合成的化学制.1环氧化酶一1(COX-1)抑制剂经典的环氧化酶一1(COX1)抑制剂如阿司匹林,现在常用于心脑血管动脉血栓疾病的一,二级预防.1971年,VaneLl说明了低浓度阿司匹林的主要作用机制是不可逆的阻断乙酰化环氧化酶一1(COX一1)活性局部,从而抑制血栓烷A(TXA.)生成,而后者是一个血小板聚集的强力促进的残基丝氨酸,改变酶底物花生四烯酸(AA)的作用位点,不可逆地阻断内过氧化产物的产生,如前列腺素Hz(ProstaglandinH,PGH),而其代谢产物是TXA.,这样最终发挥抑制血小板聚集.高剂量的阿司匹林那么具有很强的副作用,能直接抑制血管壁中的合成酶,减少前列环素的合成,不利于对TXAz作用的对抗和平衡,而且出现明的胃肠不良反响,容易发生胃溃疡.阿司匹林存心脑血管疾病中广泛应用,尤其低剂量在预防动脉血栓,但最正确剂逞～直在研究.据最新研究说明,剂量在30mg/d就町以发挥良好的抗血小板聚集,而当大于81mg/d那么增加不良反响,如胃肠道出血l3].在我国,阿司匹林用于脑卒中二级预防推荐剂量为5O～100mg/dj,而用于预防急性心肌梗死或经皮冠状动脉于术(PCI)治疗手术后,那么口服300rag/d...2抑制ADP诱导的血小板聚集药这一类药是当今选择性高,作用强,应用广的抗血小板聚集药.总的来说,其机制是选择性的抑制ADP和血小板PYz受体结合,从而阻止血小板聚集.2.1氯吡格雷和普拉格雷氯毗格雷和普拉格雷都是P2Y.受体抑制剂,具有很强的选择性.两者都是前药,需要细胞色!笪堕星堡塞堕生旦筮鲞星ChinJReh...