无症状高尿酸血症动物模型的建立及初步研究【摘要】目的：建立新型的无症状高尿酸血症小鼠模型。方法：选取雄性尿酸氧化酶基因敲除杂合子C57BL/6J小鼠和野生型C57BL/6J小鼠各20只，两类小鼠均按随机数字表法分为对照组和模型组，每组各10只，模型组给予高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液（1次/d，250mg/kg）腹腔注射。分别于造模前和造模后第1、2、3、4周时鼠尾静脉取血检测小鼠血清尿酸水平（UA），并于造模后第5周取小鼠肾脏行病理切片及HE染色。结果：造模1周后，两模型组小鼠血清尿酸水平均较对照组明显升高，且杂合子模型组尿酸水平明显高于野生型模型组，比较差异均有统计学意义（P<0.05），但肾脏病理切片HE染色显示，两种小鼠对照组和模型组均无明显病理变化。结论：以高酵母饲料饲养并予以氧嗪酸钾盐悬液腹腔注射处理的尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠所构建的高尿酸血症动物模型具有尿酸值高，模型稳定的特点，为较理想的小鼠高尿酸血症动物模型。【关键词】高尿酸血症模型；尿酸氧化酶基因敲除杂合子小鼠；血清尿酸【Abstract】Objective：Toestablishanewtypeofasymptomatichyperuricemiamodelinmice.Method：TwentymaleurateoxidasegeneknockoutheterozygousC57BL/6Jmiceandtwentywild-typeC57BL/6Jmicewereselectedastheobjects，whichwererandomlydividedintocontrolgroupandmodelgroupaccordingtotherandomnumbertablerespectively，10miceineachgroup，themodelgroupwasgivenyeast-richfeedandpotassiumoxonatesuspension（1time/d，250mg/kg）byintraperitonealinjection.ThebloodUAweredetectedbeforeand1，2，3，4weeksaftermolding.ThepathologicalsectionsandHEstainingofmousekidneywerealsoperformedatthe5thweekafterthemolding.Result：After1week，themodelgroupmice’sserumuricacidlevelswereobviouslyhigherthanthecontrolgroup，anduricacidlevelsinheterozygousmodelgroupwasobviouslyhigherthanthatofthewild-typemodelgroup，thedifferenceswerestatisticallysignificant（P<0.05），butthekidneypathologicalHEstainingshowedtherewerenochangesinthetwokindsofmicebetweenthecontrolgroupandthemodelgroup.Conclusion：Thehyperuricemiaanimalmodelconstructedbyurateoxidasegeneknockoutheterozygousmicefeedingwithyeast-richfeedandgivenoxonicacidpotassiumsaltsuspensionperitonealinjectiontreatmentshowscharacteristicsofhighuricacidvalueandhighstability，whichconclusionstoanidealanimalmodelinmiceforasymptomatichyperuricemia.【Keywords】Hyperuricemiamodel；Uricacidoxidasegeneknockoutheterozygousmice；SerumuricacidFirst-author’saddress：TheAffiliatedHospitalofQingdaoUniversity，Qingdao266003，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.005尿酸是人类嘌呤代谢的最终产物。在约1500万年前人类由于基因突变失去了尿酸氧化酶基因[1]，因此人类的尿酸水平高于其他物种，这种改变有利于人类适应当时的生存环境，但尿酸水平仍控制在一定范围内。现在所谓的高尿酸血症（hyperuricemia）是指嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄障碍导致的血尿酸水平增高[2]。随着人们生活水平的提高及饮食结构的变化，高尿酸血症的发病率日渐增高[3-4]，由于雌性激素的作用尿酸水平在男性中比绝经前女性更高[5-6]。高尿酸血症动物模型，是研究高尿酸血症及筛选降尿酸药物的重要工具[7-9]。目前尚未见尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠制作高尿酸动物模型的报道，本实验对尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠进行高酵母饲养及氧嗪酸钾悬液腹腔注射处理，观察其血清尿酸等指标，目的在于获得尿酸值较高且稳定的理想高尿酸血症动物模型。1材料与方法1.1实验材料1.1.1实验动物选择以C57BL/6J小鼠为背景的尿酸氧化酶基因敲除杂合子小鼠（基因型为Uox+/-）20只及野生型C57BL/6J小鼠（基因型为Uox+/+）20只，均为雄性，6～8周龄，体质量18～25g，尿酸氧化酶基因敲除杂合小鼠构建于上海南方模式生物研究中心，由本院实验动物中心SPF级动物饲养房饲养。1.1.2仪器和试...