丙硫氧嘧啶与他巴唑的选择

他巴唑、丙硫氧嘧啶选择1、他巴唑的生物有效作用时间长,有研究表明,一次给药和分次给药的临床效果相同。2、PTU的免疫调节作用较好。有直接抑制T4转化为T3,起效更快。有认为导致白细胞减少的副作用较少。3、甲亢并妊娠,选择PTU,该药较他巴唑通过胎盘少。除以上几点外,两药尚有以下不同之处:1.一般认为,PTU导致中性粒细胞减少的作用与其剂量无关,而有点类似过敏反应;他巴唑的此类副作用与剂量相关,主要出现在初治期较大剂量时。使用这两种药的患者一旦出现咽痛、发热都必须警惕粒细胞减少。2.在病情较重的甲亢患者进行碘131治疗前的准备中,只能使用他巴唑,因为其抑制甲状腺组织摄取碘的作用持续时间短(24小时),而PTU则长达数周到数月。3.抢救甲状腺危象时首选PTU。4.PTU还有引起ANCA相关性小血管炎的副作用。差异主要在以下几方面:1.妊娠和哺乳期妇女只能用PTU2.抢救甲亢危象时,只能用大剂量PTU(至少600mg以上)3.PTU和他巴唑都可产生WBC下降和肝功能异常,但有些差别1)目前为止,几乎全部国外资料显示PTU引起粒缺的比率大于MMI、CMI,其中包括回顾性的和前瞻性的。这可能有历史的原因,因为在硫脲类药物(丙基硫氧嘧啶,甲基硫氧嘧啶)使用初期,其粒缺的发生率很高,达到2-3%,当时因没有好的抗生素治疗而至病人死亡(McGavack,Chevalley,1954),所以在相当一段时间里硫脲类药物没有被广泛的使用,只作为不能耐受MMI治疗的患者的后备用药。这种情况下,一方面医生对PTU的临床使用经验不足,另一方面由于服用PTU的患者往往是MMI不能耐受的病人,所以和MMI之间的比较没有很好的可比性(SimonH.S.Pearce(2004)SpontaneousreportingofadversereactionstocarbimazoldeandpropylthiouracilintheUK.ClinicalEndocrinology)。根据个人经验,似乎PTU引起WBC下降少些。2)肝功能方面,PTU是“全或无”的副作用,MMI与剂量相关。且PTU多引起肝酶升高,MMI多引起瘀胆。另外,由于PTU引起的肝损多和自身免疫相关,可适当用小剂量激素治疗。3)MMI和PTU有交叉过敏性,这点务必要注意!凡粒缺、严重肝损、剥脱性皮炎千万不能尝试另一种药!即使没有到达那么严重的副作用程度,也要过了过敏期再换药。MMI过敏,如果是轻度的白细胞下降、常见皮炎、轻度肝损,是可以换药的。如果是只能用PTU的孕妇或哺乳妇女,发生PTU轻度过敏,甚至可以用脱敏方法,大约有一半的人可以脱敏。4)MMI的副作用为剂量依赖性;PTU的副作用无剂量依赖性!5)对于妊娠期妇女的选择,最新进展认为他巴唑主要致畸作用为皮肤缺损,主要发生在妊娠早期。因此主张妊娠前三月选择PTU,妊娠中期和后期改为他巴唑。他巴唑药源性肝损害的临床特点潜伏期药源性肝损害多有一定的潜伏期。用药2周内发病者占50%~70%;8周内发病者达80%~90%;3个月以上发病者很少。临床特点根据本文所查阅的国内资料表明,造血系统的不良反应是甲巯咪唑的主要不良反应,占64.07%。而粒细胞减少又占造血系统不良反应的83.45%,并占全部不良反应的53.46%。国内辛艳茹1995年报道以某医院自1982年12月28日~1986年1月28日的130例甲亢患者病例中,服用甲巯咪唑共90例,其中出现不良反应有37例,占41.11%。1988年陆菊明〔2〕报道了1958年5月~1986年8月期间530例Graves患者服用甲巯咪唑,有6例发生粒细胞缺乏,发生率为1.13%。其中21~42岁5例,66岁1例,甲巯咪唑剂量为15~30mg/d5例,45mg/d1例。该6例粒细胞减少,均伴有感染,尤以咽喉炎居多。实验室检查肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点。其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加,血浆白蛋白减少,尿三胆(+)等。末梢血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加,后者增加10%以上者约占15%~30%。妊娠期及哺乳期妇女用药本品甚少与血浆白蛋白结合,易透过胎盘,脐血/血中的药物浓度比值为0.80~1.09,可引起胎儿皮肤发育不全,主要表现为头皮局部损害,常能自愈〔4〕,也可引起先天性甲状腺发育迟缓〔4,5〕。本品也能进入乳汁,哺乳期妇女单次口服本品40mg,8h内,乳汁/母血中的平均浓度比值为0.97,通过乳汁排出的总量为70μg,若乳母每...

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