IL23与结核病相关性的研究进展吴昭元++唐毓金【关键词】结核病；IL23：R52：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2017.05.021IL23是一种可以介导白细胞间相互作用的细胞因子，在免疫应答的调节中发挥重要作用，属于IL12细胞因子家族成员，其生物学活性与IL12相似，又不同于IL12，主要是由活化的CD4+T细胞、树突细胞、巨噬细胞、B细胞和内皮细胞产生[1]。IL23能促进T细胞增殖及分化，诱导T细胞产生IFNγ，诱导TH17分泌IL17相关的IL17A和IL17F、IL22、GMCSF等细胞因子[2]，参与多种疾病的发生发展。近年来，研究发现IL23基因存在着多态性，这些多态性可能影响基因的转录和表达，并且与炎症性肠病、多发性硬化、桥本甲状腺炎、痛风、牛皮癣、肿瘤等疾病的易感性有关[3～9]。越来越多的研究发现，IL23参与结核病（Tuberculosis）的免疫反应[10]。笔者就近年来IL23与结核相关性的研究进展作一综述。1IL23的分子结构及受体2000年，Oppmann等[11]发现p19亚基和p40亚基单独存在时不具有生物学活性，当通过二硫键连接后产生新的异源二聚体细胞因子具有生物学功能，并命名为IL23。IL23属于IL12家族成员，与IL12有个相同的亚基p40。p19的cDNA序列所编码氨基酸的多肽在人和鼠中分别有196和189个，这些多肽的分子量分别为19800和18700[12]。IL23发挥作用主要是通过JAKSTAT信号通路介导与受体结合，激活JAK2/TYK2和STAT1，2，4，但主要是STAT3。IL23能够同时激活NFκB，PI3K/Akt途径，而激活的STAT3能够进一步被PI3K/Akt磷酸化，并且它们对IL17基因表达有调节作用[13]。IL23R和IL12Rβ1是IL23受体，因此细胞对IL23或IL12作用的能力与IL23R或IL12Rβ1的表达相关。人IL23R基因在IL12Rβ1的150kb内的人1号染色体上[14]。2IL23的免疫调节CD4+T辅助（Th）细胞在启动和发挥中心作用保持多样的免疫反应。经典的调节途径是Th1细胞通过调节细胞免疫产生干扰素（IFN）γ，而Th2细胞调节体液免疫通过IL4、IL5和IL13。辅助性T细胞Th17不同于Th1、Th2，抗原呈递细胞分泌的细胞因子IL23可促进Th17分化表达IL22、IL17F、IL21、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte/macrophagecolonystimulatingfactor，GMCSF）和潜在的TNFα及IL6参与机体免疫反应。IL23/Th17细胞在感染性疾病中发挥重要作用，参与自身免疫性疾病中免疫反应和黏膜免疫[15]。另外IL23可以作用于T细胞产生多种生物因子，IL12能够诱导初始型、记忆T细胞产生IFNγ，与IL12不同，IL23只能够诱导激活的CD4+和CD8+记忆T细胞产生IFNγ，而且作用较弱[16]。M1型巨噬细胞来源的IL23可以刺激T细胞以产生GMCSF，通过增强GMCSF生产，IL23可能驱动新招募的分化单核细胞至促炎症细胞表型，IL23可能起作用在分枝杆菌的T细胞依赖性免疫的阶段[17]。3IL23与肺结核结核病是机体感染结核分枝杆菌引起的一种慢性传染性疾病，可累及多种器官，以肺结核最为常见。3.1IL23的表达水平与肺结核国内学者卓文基等[18]对30例活动性肺结核患者、结核分枝杆菌感染者、健康人血清中的IL23分泌水平进行了检测，结果发现IL23在活动性肺结核患者和感染者血清中的分泌水平与健康对照组相比均显著升高。该研究表明，IL23在肺结核感染及发病过程中都起着重要作用，有望在实验学上明确肺结核诊断。国内学者张锦萍[19]分别对100例初治涂阳肺结核患者、90例健康志愿者进行外周血T淋巴细胞、IL23等细胞因子的表达检测，结果发现肺结核组治疗前IL23水平明显高于正常组；肺结核组治疗后IL23水平明显低于治疗前。该研究表明，在抗结核治疗过程中观察某一细胞因子如IL23的动态表达水平，能够更清晰地观察肺结核病情转归，而这种变化趋势，也有助于我们临床判断该治疗方案的有效性。以上研究均提示，IL23表达水平增高对于肺结核的发展具有重要作用。但叶宁华等[20]对47例肺结核患者和26名健康志愿者外周血IL23水平的检测结果却相反。该研究结果中肺结核患者血清IL23水平较对照组低，治疗前也低于治疗后，结核分枝杆菌反应阳性患者IL23水平也明显低于反应阴性患者。该研究表明，IL23可能在肺结核患者发病前期发挥重要作用，当机体结核菌反应受到控制后，机体IL23表达降低，检测结核患者IL23水平对评...