关于治疗肿瘤疼痛药物的进展关丁治疗肿瘤疼痛药物的进展【中图分类号】R92【文献标识码】B【文章编号】2095-6851(2014)2-0384-01肿瘤疼痛已成为肿瘤病人治疗和生存的又一障碍，由于疼痛而引起病人出现的心情抑郁，食欲减退，睡眠障碍将严重摧毁病人的生存意志，降低了免疫功能致使病人不愿耐受肿瘤的其他治疗造成肿瘤病人求存意识及生存质量下降，导致早期死亡。因此合理使用疼痛药物治疗癌症患者，成为癌症治疗过程中重要的环节。一非类固醇类抗炎药物(non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)及非NSAIDs(non-NSAIDs)类镇痛剂NSAIDs(布洛芬、双氯芬酸钠等)曾是临床应用最多的镇痛剂，但该药服用后产生的副反应，如：消化性溃疡，阻断血小板凝集，肝、肾功能减退等，严重影响了其广泛的应用范围。为此，人们试图探究出NSAIDs的作用机制，以求减少苴副作用，最大限度地为病人服务〈sup>[l]</sup>o既往人们普遍认为，NSAIDs是通过抑制C0X-K环氧酶-1,又称前列腺素合成酶)和COX-2(环氧酶-2),减少前列腺素的合成，降低神经末梢对缓激肽和其他疼痛介质的敏感性而发挥镇痛作用。但近年来的研究发现，C0X-1和C0X-2的作用机制完全不同。COX-2是一种炎性反应递质，NSAIDs与其结合后会降低其作用效价,阻断炎症反应，产生镇痛作用。而C0X-1是一种维持肾脏及肝脏组织内环境稳态的重要递质，NSAIDs与其结合后会降低其生物效能，破坏内环境的稳态，导致多种副作用的出现。因此，能与C0X-2特异作用的镇痛药物是理想的选择，如故目前可应用的非NSAIDs类镇痛剂的种类还较少，适应证也还十分局限，主要应用于癌症引起的慢性疼痛〈sup〉[1]</sup>O二阿片类镇痛剂(opioidsanalgesics)1・阿片类镇痛剂包括阿片受体激动剂(吗啡、哌替喘、芬太尼等)和阿片受体阻断剂(纳络酮、纳屈酮等)两大类，是目前治疗慢性疼痛的常用药物。文献报道应用阿片类镇痛剂可以使41%〜100%慢性非肿瘤性病人的疼痛完全缓解，但长期应用阿片类制剂有可能导致呼吸抑制、镇静、恶心、呕吐、便秘、头晕认知功能减退等副反应及药物耐受性、依赖性及成瘾性，大大限制了其临床应用。既往认为阿片类镇痛剂是通过中枢神经系统内的内源性阿片(L、J、D)受体发挥作用，它主要位于脊髓胶质区、导水管周围灰质、中缝核、丘脑核、边缘系统、纹状体及下丘脑等部位。近年來研究证实,阿片类镇痛剂还与N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体及兴奋性氨基酸(excitatoryaminoacidreceptors,EAA)受体结合，其中NMDA受体与其药物耐受性的形成有关，EAA受体与反复应用吗啡所致的痛觉8过敏有关。将來可望研制一种NMDA/EAA受体拮抗剂的复合物，以减少阿片类镇痛剂的副反应和药物耐受性，更好地发挥其镇痛作用。近年來研究还发现，在脊髓后根初级传入神经元(primaryaffer-entneurons,PANs)的中枢及外周两端均有阿片受体的表达，这与组织损伤及炎性刺激所导致的疼痛有关，在局部应用阿片类制剂同样有镇痛作用,而且避免了在中枢应用阿片类制剂吋的某些副作用。因此，近年來人们对应用阿片类制剂治疗慢性疼痛的观点有所改变：1应用阿片类制剂治疗慢性疼痛导致的成瘾性是很低的；o耐受性并不影响长期应用阿片类制剂；？其副作用如迟滞、恶心会逐渐消失，便秘可予饮食及药物调整；？阿片类制剂在中枢神经系统及周围神经系统均有镇痛作用，局部应用较全身应用能减少副反应和药物耐受性。在此基础上，1997年由美国疼痛医学研究院(theAmericanAcademyofPainMedicine,AAPM)和美国疼痛学会(theAmericanPainSociety,APS)共同提出了正规应用阿片类制剂的用药指南。但是，阐明阿片类制剂镇痛作用的分子机制与研制特异性受体阻断剂是目前研究的重点和广泛应用阿片类镇痛剂的前提^[2]2.曲马多属于非肽类镇痛药，它的空间结构类似非肽的部分结构也可与阿片受体特异性结合激动受体产生生物效应。曲马多镇痛作用机理近似吗啡有强的镇痛作用，但无吗啡严重副作用无耐受性和身体依赖性，无便秘呼吸抑制和欣快感等作用或作用甚弱，适用于中轻度癌症疼痛，口服50-100mg/次，每H剂量不超过400mg<sup>[l]〈/sup〉。三其他药物人们就尝试应用抗抑郁剂(以三...