基于网络药理学探讨强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制

基于网络药理学探讨强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制侯志涛宋晓晨宋丽颖摘要目的:基于网络药理学分析预测强心胶囊治疗慢性心力衰竭的作用机制。方法:应用中医药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出强心胶囊所含有效成分和相关靶标蛋白。根据药代动力学ADME参数,以口服生物利用度(OB)≥30%,药物相似性(DL)≥0.18,生物半衰期(HL)≥4.00为条件筛选出活性成分。从数据库Uniprot中获得预测的活性成分作用靶点。通过CTD、TTD、DrugBanK数据库挖掘疾病相关的作用靶点。通过基因注释工具Matescape分析强心胶囊干预慢性心力衰竭的分子机制。结果:获得强心胶囊活性成分108个,作用靶点267个,疾病相关靶点32730个,最终获得强心胶囊干预心力衰竭关键靶点264个。PPI网络构建筛选出关键靶点47个。富集分析强心胶囊干预慢性心力衰竭的关键靶点主要参与MAPK、HIF-1、TNF、FoxO、PI3K-AKT、促性腺激素、癌症、T细胞受体和钙离子信号通路等。结论:强心胶囊不仅可直接对慢性心力衰竭起到治疗作用,还可通过激素、细胞代谢、炎性机制及免疫因子等间接发挥疗效。关键词强心胶囊;慢性心力衰竭;网络药理学;作用机制AbstractObjective:ToanalyzeandpredictthemechanismofQiangxinCapsuleinthetreatmentofchronicheartfailurebasedonnetworkpharmacology.Methods:TheactiveingredientsandrelatedtargetproteinsinQiangxinCapsuleswerescreenedbythesystematicpharmacologydatabaseandanalysisplatformoftraditionalChinesemedicine(TCMSP).AccordingtothepharmacokineticADMEparameters,theactiveingredientswerescreenedundertheconditionsoforalbioavailability(OB)≥30%,drugsimilarity(DL)≥0.18,andbiologicalhalf-life(HL)≥4.00.Thepredictedtargetofactiveingredientwereobtainedfromthedatabase(Uniprot).CTD,TTD,DrugBanKdatabaseswereusedtoexploredisease-relatedtargets.ThemolecularmechanismofQiangxinCapsule′sinterventioninchronicheartfailurewereanalyzedthroughgeneannotationtoolMatescape.Results:Atotalof108activecomponents,267actiontargetsand32,730disease-relatedtargetsofQiangxinCapsuleswereobtained,andfinally264keytargetsofQiangxinCapsulesfortheinterventionofheartfailurewereobtained.ThePPInetworkwasconstructedand47keytargetswereselected.EnrichmentanalysisshowedthatthekeytargetofQiangxinCapsuleinterventioninchronicheartfailuremainlyinvolvedinMAPKsignaling,HIF-1signaling,TNFsignaling,FOXOsignaling,PI3K-AKTsignaling,gonadotropinsignaling,cancersignaling,T-cellreceptorsignalingandcalciumsignaling,etc.Conclusion:QiangxinCapsulecannotonlydirectlytreatchronicheartfailure,butalsoplayanindirectrolethroughhormone,cellmetabolism,inflammatorymechanismandimmunefactors.KeywordsQiangxinCapsule;Chronicheartfailure;Networkpharmacology;Mechanism:R289.5;R541:Adoi:10.3969/j.issn.1673-7202.2021.07.010心力衰竭指因为心脏结构异常或功能损伤引发的心室充盈或射血能力受损的一系列复杂综合征,临床上以呼吸困难、乏力、体液潴留等为主要表现[1]。心力衰竭呈现进行性进展,为各种心血管疾病的终末期阶段,亦是造成心血管疾病患者死亡的重要因素[2]。慢性心力衰竭(ChronicHeartFailure,CHF)是在其他旧有的心血管病的基础上出现心力衰竭症状及体征时的心力衰竭类型[1],急性心力衰竭患者经治疗后症状平稳大多也可转为CHF[3]。西医治疗方法主要包括药物治疗(强心、利尿、扩血管药以及神经内分泌抑制剂)和器械治疗[1]。根据相似的临床表现与发病特点,可將CHF参照中医里“水肿”“心水”“心悸”“喘证”等进行诊治,常见脉证表现有心慌气短、水肿、小便不利、舌淡苔白、脉细等,分为气阴两虚、脾肾阳虚、心血瘀阻等证。强心胶囊的组方成分为茯苓、白术、白芍、附子、红参、黄芪、丹参、三七、延胡索和葶苈子。其中,茯苓、白术为临床常用的健脾利水祛湿药。白...

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