重组人肝再生增强因子可逆转免疫损伤性肝纤维化［摘要］目的：了解重组人肝再生增强因子(hALR)抗免疫损伤性肝纤维化的活性。方法：建立人血白蛋白免疫损伤性大鼠肝纤维化模型。模型完成后予hALR腹腔注射。观察肝纤维化大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)水平，肝组织胶原蛋白含量及肝脏病理学改变。结果：重组人肝再生增强因子(hALR)可降低肝纤维化大鼠的ALT、AST、LDH水平；肝组织胶原蛋白含量的测定表明hALR治疗组大鼠肝组织胶原含量明显低于模型组及阴性对照组；病理组织切片也发现hALR治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组及阴性对照组明显减轻。结论：重组人肝再生增强因子(hALR)可逆转免疫损伤性大鼠肝纤维化。［主题词］重组蛋白质类；免疫刺激复合物；肝疾病［中分类号］R322.4+7［文献标识码］A［文章编号］1000-4718(2000)04-0298-03ThereversaleffectsofrecombinanthumanaugmenterofliverregenerationinimmunocomplexinducedliverfibrosisWANGAi-min，DUShuang-cun，GUORui-feng,(252HospitalofPLA,Baoding071000,China)YANGXiao-ming,WANGQing-ming，HEFu-chu(AcademyofMilitoryMedicalScience,Beijing100850,China)［Abstract］AIM:Toobservetheanti-fibrosisactivityofrecombinanthumanaugmenterofliverregeneration(hALR).METHODS:AlbumininducedratmodelofliverfibrosiswasestablishedandhALRwasgivenperitoneallyafterthemodelproduction.Serumconcentrationofalanineaminotransferase(ALT),asparticaminotransferase(AST),lactatedehydrogenase(LDH),hepaticcollagencontentsandpathologicalexaminationwereselectedasobservingparameter.RESULTS:Recombinanthumanaugmenterofliverregeneration(hALR)coulddecreaseALT,AST,LDHconcentrationoffibroticrats.ThemeasurementsofhepaticcollagencontentsshowedthathepaticcollagencontentsinhALRtreatmentgroupwasmuchlowerthanthoseofmodelgroupandnegativecontrolgroup.PathologicalexaminationalsoindicatedthatthedegreeofliverfibrosisinhALRtreatmentgroupwasattenuatedincomparisonwiththoseofmodelgroupandnegativecontrolgroup.CONCLUSION:Recombinanthumanaugmenterofliverregeneration(hALR)hadreversaleffectsonimmunocomplexinducedratliverfibrosis.［MeSH］Recombinantproteins;Immunostimulatingcomplexes;Liverdiseases肝再生增强因子(augmenterofliverregeneration,ALR)是Hagiya等［1］1994年从新生大鼠肝组织中克隆的一种理化性质与肝刺激物(hepaticstimulatorsubstance,HSS)相似的促肝细胞增殖因子。新近，杨晓明等［2］克隆了大鼠ALR的人类同源分子。并通过构建原核表达载体，获高效表达菌株，进而获得重组hALR［3］。生物活性研究表明：重组hALR在体外实验中可提高CCl4诱导损伤肝细胞的存活率，降低受损细胞的LDH释放率。体内实验表明：重组hALR对急性肝损伤有良好的治疗作用［4］。我国是肝炎的高发区，慢性肝病的治疗一直是肝病界研究的热点。初步研究表明从哺乳动物幼仔肝、胚胎肝组织提取的HGF.HSS有抗慢性肝损伤的作用。本研究旨在以人血白蛋白免疫损伤性大鼠肝纤维化为模型，观察重组人肝再生增强因子(recombinanthumanaugmenterofliverregeneration,hALR）对已形成的肝纤维化的治疗作用。材料和方法一、材料(一)动物Wistar大鼠120只，雌雄各半，体重180～220g，由中国医学科学院动物中心提供。(二)人ALR自行构建的pBV-hALR表达菌株［3］，经诱导表达、纯化，获纯度＞95%的hALR。(三)其它实验材料人血白蛋白为卫生部兰州生物制品研究所产品。羟脯氨酸标准品为中国科学院中生公司产品。二、方法(一)模型的复制、动物分组及标本留取模型复制参照王宝恩等［5］的方法复制人血白蛋白免疫损伤性肝纤维化模型。用100只Wistar大鼠造模，完成后存活64只。动物分组：①正常组20只；②模型组20只；③hALR治疗组22只：造模完成后腹腔注射hALR50μg/kg，每日1次，共治疗2个月。④阴性对照组22只：造模完成后每日腹腔注射等量生理盐水，时间同hALR治疗组。标本留取：各组动...