牙周致病菌免疫逃逸机制的研究进展[摘要]牙周致病菌可引起牙周组织慢性炎症，由其引发的宿主过度的免疫炎症反应会进一步加重牙周组织的损伤。本文就龈沟的天然免疫防御机制，微生物对龈沟防御机制的敏感性，中性粒细胞和牙龈上皮细胞对牙周致病菌的免疫反应进行系统阐述，旨在表明真正的牙周致病菌因不能很好地激发或者抑制宿主的免疫反应，从而逃避宿主的免疫防御，导致牙周炎的发生，为牙周病的治疗和早期预防提供参考依据。[关键词]牙周炎；牙周致病菌；免疫逃避；中性粒细胞；牙龈上皮细胞[]R780.2[文献标志码]A[doi]10.7518/gjkq.2015.02.023牙周炎是菌斑细菌引起的慢性炎症性疾病，是微生物、宿主和环境因素间相互作用的结果。研究显示，牙周炎已不仅仅是一种口腔疾病，还与全身某些系统性疾病密切相关。叶欣等在研究牙周炎与冠心病间关系时发现，牙周细菌及其代谢产物通过改变机体的炎症反应和免疫状态，使血管内皮细胞功能紊乱和脂质代谢紊乱，进而向心血管疾病发生发展。有学者认为：牙周致病菌产生的某些免疫抑制物质，使宿主局部或全身免疫失调；牙周炎是宿主的免疫系统对菌斑微生物持续炎症反应的结果，牙周致病菌逃避中性粒细胞和吞噬细胞等识别作用，进而逃避宿主的免疫反应。当菌斑生物膜生成时，这些牙周致病菌表现出更强的毒力并作为机会致病菌引起口腔疾病。当机体免疫系统对自身细胞或组织抗原发生免疫应答，不能或不易清除自身细胞或细胞间成分时，就会产生持续不断的免疫攻击，最终导致牙周病。有研究还显示，口腔致病菌不能很好地激发或抑制宿主的免疫反应，进而发生免疫逃避并导致牙周炎。口腔上皮细胞是防御菌斑微生物的第一道屏障之一，这层屏障由物理屏障、化学屏障和免疫屏障组成。1龈沟内的天然免疫反应1.1龈沟内的化学屏障在人类健康的龈沟中大约有700多种微生物，这些微生物的数量随着牙周组织从健康到病理状态的变化在103～108区间变化。龈沟内除由上皮细胞组成的物理屏障外，由一系列不同的抗菌肽组成的化学屏障在抵抗菌斑微生物方面也起着重要的作用。抗菌肽作为内源性的抗生素是具有两亲性结构的阳离子肽，具有广谱的抗菌活性，有助于控制龈沟中的细菌。抗菌肽通过与微生物阴离子结构间的联系聚集在微生物膜的孔隙上发挥杀菌作用。抗菌肽主要分为由α-防御素和β-防御素。在人类口腔中，前者于中性粒细胞，后者于口腔上皮细胞。LL-37是如今发现的唯一存在于人体内的抗菌肽，由上皮细胞和中性粒细胞产生。Defraia等通过观察先天性中性粒细胞减少综合征并患有严重的局限型侵袭性牙周炎的患者发现，他们的唾液和中性粒细胞中缺乏LL-37。LL-37不仅是一种杀菌物质，而且当病原体入侵时还可以提高宿主免疫机制的警惕性。1.2菌斑微生物对免疫防御的敏感性和免疫逃避Socransky等根据龈下菌群的聚集特性及与牙周炎的关系，将其分为红、橙、黄、绿、紫和蓝6种微生物复合体。Carinci等从66个牙周炎患者的146个牙周袋和80个对照试验中发现，牙龈卟啉单胞菌和齿垢密螺旋体等牙周袋红色混合菌群的数量明显较多者，牙周炎发病率较高。有人对中重度慢性牙周炎患者龈下菌斑进行了微生物检出量的半定量分析，结果牙龈卟啉单胞菌和福赛斯坦纳菌的检出量明显高于齿垢密螺旋体等菌，提示牙龈卟啉单胞菌和福赛斯坦纳菌在中国人中重度牙周炎的发生发展中起着重要作用。逃避宿主的免疫系统是牙周细菌导致牙周炎的主要机制。病原体之所以能够逃避宿主免疫，主要缘于细菌在入侵宿主细胞后，其基因发生一系列变化以适应其生存环境的变化，或通过模仿宿主某些分子的结构，从而避免被免疫系统识别。为探索牙周炎发病机制中免疫逃避的潜在作用，有研究者从链球菌、放线菌和韦荣球菌细菌属中选出4种非牙周致病菌与具核梭杆菌、侵蚀艾肯菌、变黑普雷沃菌、中间普雷沃菌、微小消化链球菌、牙龈卟啉单胞菌、福赛斯坦纳菌、齿垢密螺旋体和伴放线嗜血杆菌等牙周致病菌相比较发现，牙周致病菌组较非牙周致病组更能耐受吞噬作用，但二者对抗菌肽LL-37和β-防御素3的敏感性没有差别。激等发现：不同种类的细菌对吞噬作用或抗菌肽的敏感性差异明显，其中红色菌群复合体对吞噬作用和LL-37...