ISSN1007・8738细胞与分子免疫学杂志(ChinJCellJVfplImmunol)2011,27£71文章编号：1007^8738(2011)07-0823-02二噁英的免疫毒性作用研究进展王昭I,王威2C山东大学环境科学与工程学院，山东济南250100；彳浙江大学计算机科学与技术学院，浙江杭州310027)823［关键词］二嗯英；免疫奉性；AhR受体；体液免疫；细胞免疫［中图分类号］R392.1［文献标识码］A二噁英是环境中毒性极岛的持久性有机污染物的一种,免疫系统是对二噁英最敏感的靶系统之一。研究表明，二噁英能够抑制体液免疫、影响细胞免疫和免疫系统的发育，以及改变机体内各种免疫分子的表达水平。而抑制AhR受体的基因表达、VE的拮抗作用等能够对二除英的免疫襟性起到一定抑制作用。本文中总结了对二嗨英免疫毎性的研究进展。1二噁英及其受体二噁英(dioxin)是非人为生产但存在于各种环境介质的一类环境内分泌干扰素，是持久性有机污染物的一种。包括2类含氯化合物：多氯二苯并二噁英(polychlorinateddibenzo-p-dioxin,PCDD)和多氯二苯并咲喃(polychlorinateddibenzofuran,PCDF),共210种。二噁英类中以2,3,7,8-氯代二噁英(2,3,7,8-tetrachlo-roclibenzo-P-dioxin,2,3,7,8-TC-DD)的毒性最强。大气中的二噁英主要来源于某些化工产品的生产及城市、工业垃圾焚烧，尤其是医疗废弃物的焚烧,一般在焚烧炉温度300度左右时易生成。二噁英性质稳定，对理化因素和生物降解都有抵抗作用,具有高度亲脂性，可以通过食物链中的脂质发生转移和生物富集。通过消化道、呼吸道、皮肤进入机体后主要分布在肝脏及脂肪组织中，难于被肝脏的微粒体系酶所代谢，在体内半衰期长达7年°目前研究发现二噁英对人体健康的影响是复杂且多方面的。芳香炷受体(arylhydrocarbonreceptor,AhR),又称二噁英受体(dioxinreceptor,DR),是一种在多环芳婭的代谢中起着重要作用的可溶性蛋白。AhR是一种配体及活性转录因子，由805个氨基酸构成。研究表明，AhR不仅参与诱导许多重要的外源化合物代谢酶，影响个体对某些疾病的易感性，而且，它还参与其他许多重要的生物过程，如细胞周期、细胞凋亡等⑴。其在各个组织及生物体发育的不同时期都有表达，在脊椎动物发生及发育过程中是不可缺少的。AhR在没有配体作用时不显示活性，在外源性配体存在的情况下，AhR以一种配体依赖性的方式由胞质转位入核⑺。2二噁英的免疫奏性2.1二噁英对体液免疫的抑制实验发现二噁英可以影响B收稿日期：2011-04-01；接受日期：2011-04-28作者简介：王昭(1990・)，女，秧西西安人，在校本科生Tel：15063397998；E-mail：493891053@qq.com细胞的分化和功能。TCDD可以活化AhR,然后抑制B细胞系中c・Jim的稳定表达，影响了AM信号通路，从而抑制了B细胞在免疫应答中的功能，但具具体机制尚不清楚⑶。而在抗原的呈递方面，有研究显示在抗原提呈细胞——树突状细胞(DC)中，TCDD处理活化了AhR,而活化的AhR可以结合RelA并可以抑制其结合DNA的活性，同时在此过程中p50却町以形成抑制性的同源二聚体而且该二聚体是可以结合DNA的。该结果表明TCDD也许改变了NF-xB/Kel与转录抑制性p50同源二聚体之间的平衡，从而抑制了其NF-KB/Rel信号通路，进而导致了树突状细胞功能的丧失并造成免疫抑制。合成并分泌免疫球蛋白是B细胞分化的腺细胞最主要、也是最電要的生理功能，而TCDD对这一功能的抑制作用，是导致TCDD中毒患者血液免疫球蛋白水平下降的重要原因。抗体介导的免疫反应亦在TCDD作用下降低。主要表现在自然抗体的产生及对免疫物的抗体反应受抑制。Ross等⑷在PVC大鼠中则证实TCDD可引起淋巴细胞对血清卵白蛋白的抗休的反应受损，淋巴细胞大鼠对巨细胞病毒的符异性抗体的反应受损，大馭对巨细胞病毒特异的T淋巴细胞增殖反应亦受影响。2.2二噁英对细胞免疫的影响对二噁英最为敏感的是杀伤性T淋巴细胞。二噁英亦可长期抑制辅助件.T细胞功能，对骨髓、胸腺、肝脏、肺脏中的淋巴干细胞、NK细胞都有毒性作用。其机制可能与体内二恶英类物质长期抑制杀伤性T细胞(CTL)的产生和诱导淋巴细胞凋亡有关.在二恶英类职业暴露后离开工作岗位20年后，机体CTL功能依然可以呈抑制状态⑷。Funatake等⑸在试验中发现，TCDD可以通过Ah...