中国生物工程杂志ChinaBiotechnology,2008,28(8)：110-117HIV-1中和抗体疫苗研究进展*李学仁阮力”(中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所北京100052)摘要由于HIV具有与其它微生物极为不同的生物学特点，H【V疫苗的研究面临着前所未有的困难和挑战。20多年来，艾滋病疫苗研究主要采用了诱发中和抗体为主或细胞免疫为主两种策略，然而至今尚无实质性突破。诱发有效中和抗体一直是传统疫苗研发的重要策略，但H1V的高变异、多亚型等特点，使该策略在HIV疫苗研发中的应用成效甚微。近年来，一些具有广谱中和活性的H1V单抗的发现及其相应抗原表位的阐明，给HIV中和抗体疫苗的研究带来了新的希望。综合分析与评述这些进展，对于重新思考艾滋病疫苗和采用更好的策略进行艾滋病疫苗研究会有所帮助。关键词HIV中和抗体疫苗中图分类号Q819自1981年发现AIDS病以来,AIDS病已肆虐全球,严重危害人类的生命与健康。据WHO/LNAIDS估计,截至2007年底，全世界因AIDS病而死亡的人数累计达到2000多万，目前仍有3060~3610万人正处于携带HIV的状态或正遭受艾滋病的痛苦，仅2007年新增艾滋病感染数达到了250万，死亡数为210万⑴。虽然抗病毒药物可以控制疾病的进程，延长病人的存活时间,但药物不能从根本上清除病毒，加上HIV容易出现变异，需经常变换使用不同的药物,增加了艾滋病治疗的难度。研制一种安全有效并能广泛使用的HIV疫苗对于预防和控制HIV的流行具有重要意义。20多年来,艾滋病疫苗研究中主要采用了中和抗体为主和细胞免疫为主两种策略，试验中的疫苗包括：灭活疫苗、DNA疫苗、多肽疫苗、改造的外膜糖蛋白疫苗、病毒载体疫苗以及不同方式“初免■加强”(prime-boost)的联合疫苗等但由于HIV变异快亚型较多、攻击免疫系统、与宿主细胞基因组整合造成持续感染以及出现免疫病理收稿日期：2008-02-28修回日期：2008-05-06»国际综合性艾滋病研究项目(1U19A15191501)、国家“863”计划(2003AA219080)资助项目**通讯作者，电子信箱:manl@public3.bta.net,cn反应等特点,再加上没有合适动物模型进行效果评价,HIV疫苗的研究遇到了极大的困难和挑战⑶。特别是最近MERCK公司以腺病毒为载体的HIV-1细胞免疫疫苗临床试验的失败，重创了整个艾滋病疫苗研究领域，然而，这一失败也为重新思考艾滋病疫苗和采用更好的策略进行艾滋病疫苗研究提供了机遇。诱发有效中和抗体一直是传统疫苗研发的重要策略，但HIV的高变异性使该策略在HIV疫苗研发中遇到了前所未有的困难。近些年，一些具有广谱中和活性单抗的发现及其相应抗原表位的阐明，给HIV中和抗体疫苗的研究带来了新的希望°综合分析与评述这些进展，对重新思考艾滋病疫苗和采用更好的策略进行艾滋病疫苗研究会有所帮助。1传统中和抗体疫苗策略在HIV疫苗中的应用传统中和抗体疫苗策略是指使用能诱发机体产生免疫保护的主要中和抗原进行疫苗的研制。在HIV疫苗研发中，由于HIV高变异、多亚型等特点，这种策略的应用并未取得明显的效果。---本文来源于网络，仅供参考，勿照抄，如有侵权请联系删除---2008,28(8)1.1灭活疫苗全病毒灭活疫苗是第一个开始试验的疫苗类型。历史上灭活疫苗已用来成功地预防很多疾病，如poli。,甲肝等，但用同样方法即福尔马林处理制备的SIV全病毒灭活疫苗免疫掰猴后用不同来源的SIV病毒进行攻击，结果显示，只能对同株病毒起到保护，对异源的病毒却不能起到很好的交叉免疫保护作用⑵。现在人们正在试图使用亚致死剂量的福尔马林处理后再用62弋热灭活病毒，以达到既能灭活病毒又不散失或破坏病毒env蛋白的抗原性的目的。Poon等【5将HIV.1B亚型的HIVsxw株env蛋白的氨基酸残基706位点的酪氨酸突变成半胱氨酸得到HIVsxsw(Y706C)株，先用低剂量的福尔马林处理HIVSXSL9(Y706C)株，后用62勾热灭活病毒制成免疫原,用这种灭活疫苗免疫小鼠后收获血清，进行中和效果的评估,结果显示其不但对同株病毒中和作用有所加强，对同亚型不同株以及不同亚型如A、C亚型的病毒株也有一定的中和活性。1.2亚单位疫苗由于HIV-1亚型多，变异快,特别是膜蛋白env的主要中和抗体表位在机体免疫系统压力下，变异更快。以HIV-1env为基础的亚单位疫...