NT-proBNP临床应用中国专家建议书（修改稿）前言1988年日本学者TetsujiSudoh首次从猪脑内分离得到一种具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压作用的多肽，命名为BNP1。以后的研究表明，不只是BNP这一种多肽，而是有一组多肽在生物进化的过程中逐渐发展产生（在人类和脊椎动物至少包括ANP,BNP,CNP,DNP,VNP和Urodilatin），称为利钠肽（NP）家族。其功能是维持循环系统的容量、渗透压和压力调节的稳态。BNP在心房组织中的表达比心室更丰富，但由于心室肌的数量远多于房肌，因此正常情况下心脏BNP多来自心室，病理情况下更多。二十多年来，大量基础和临床研究表明，血液中的BNP水平在心力衰竭时显著升高，作为一种新的生物标记物，对心力衰竭的诊断和预后评估具有重要的价值。因此，最早在ESC慢性心力衰竭指南2（2001年），继而在美国ACC/AHA慢性心力衰竭指南3（2005年）中推荐将血液BNP水平测定作为心力衰竭的诊断和预后指标。2008年ESC的急性和慢性心力衰竭指南4和2009年AHA心力衰竭指南5对此作了进一步的推荐。目前用于临床检测的BNP包括BNP和NT-proBNP两种。虽然两者有相同的生物学来源，但生物学效应和临床意义不完全相同。心肌细胞受刺激后，产生初始基因产物前BNP前体（pre-proBNP）,该肽的一个26氨基信号肽被立即去除，形成含108个氨基酸的的BNP前体（proBNP）,后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合，而NT-proBNP则主要由肾小球滤过，因此其血浓度受肾功能影响大于BNP。BNP半衰期短（22分钟）,体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期较长（120分钟）,体外稳定性强，在心衰患者中的浓度较BNP高,与BNP相比更有利于心衰的诊断。在应用基因重组技术产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时,测定NT-proBNP不受干扰。美国在2004年和2008年分别发表了BNP临床应用的专家共识和国际NT-proBNP专家共识6，系统阐述了BNP和NT-proBNP的生物学和临床应用特点。BNP和NT-proBNP检测在本世纪初先后进入我国，十年来已经为各级医院和医师广泛用于临床实践，成为心血管病尤其是心力衰竭诊断十分有用的生物标志物。我国2007年《慢性心力衰竭诊断治疗指南》也推荐将BNP和NT-proBNP用于慢性心衰的诊断和预后判断。有关NT-proBNP的应用，国内尚无系统的专家共识，2008年12月16日由胡大一教授和黄峻教授主持在上海举行了NT-proBNP共识的专家研讨会，就国内外有关资料和观点进行了交流和讨论。本建议书系在此次专家研讨会的基础上吸取国内有关专家的意见多次修改而形成，旨在为国内同道提供目前有关NT-proBNP临床应用的背景和现状，旨在进一步规范和优化这一生物标志物的临床应用。医学是一门在实践中不断发展中的学科，本文表达的观点和意见仅仅根据目前所能获得的证据而得出，我们相信，随着临床研究和实践的进一步深入，人们对NT-proBNP的认识和应用将会有更新的发展。一．NT-proBNP检测方法及其参照值1．NT-proBNP检测方法及其注意点目前临床上用于NT-proBNP测定的方法有多种，其中FDA批准使用的检测系统包括：RocheproBNPⅠElecsys，E170；RocheproBNPⅡElecsys，E170，601，2010；Siemens(Dade)DimensionRxl,StratusCS,DimensionVISTA；OrthoClinicalDiagnosticsVitrosECi；ResponseBiomedicalRAMP；bioMerieuxVIDAS；MitsubishiKagakuIatronPathfast；NanogenLifeSignDxpressReader等。国内电化学发光法采用Roche公司的Elecsys2010电化学全自动免疫分析仪和相应试剂盒。与其它测定方法相比，其检测线性范围更宽，精密度更好，测定结果在各种不同的温度下都有良好的稳定性，可以适合临床不同的需求。国内潘柏申等报告7对一组500余名表面健康人用RocheElecsys2010电化学全自动免疫分析仪检测NT-proBNP的不精密性，NT-proBNP浓度为89pg/ml和31pg/ml时，批内不精密度（CV）分别为1.38%和2.91%；天间不精密性实验结果显示，达到CV为10%的最低检测值约为39pg/ml，与国外报导的结果基本一致。实验表明，检测NT-proBNP的批内和天间的精密性良好，符合临床使用要求...