奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展?综述?2012年2月第2卷第3期奥沙利铂神经毒性机制及防治研究进展陈小兵吕慧芳陈贝贝罗素霞'郑州大学附属肿瘤医院河南省肿瘤医院内科,河南郑州450008【摘要】奥沙利钠是第3代铂类抗癌药物,抗癌谱广,毒副反应轻微是其主要特点.但该药的外周神经毒性发生率却高达90%,是其剂量限制性毒性.现对奥沙利铂(乐沙定)神经毒性表现,分级,发生机制及防治策略进行综述,以便为奥沙利铂疗程持续和达到更好疗效,更小毒性提供依据.【关键词】奥沙利铂;神经毒性;药物副作用【】R979.1【文献标识码】A【】2095-0616【2012)03-38-03Oxaliplatininducedneurotoxicity:mechanismandtherapyCHENXiaobingLVHuifangCHENBeibeJLUOSuxiaDepartmentofInternalMedicine,theAffiliatedCancerHospitalofZhengzhouUniversity,HenanCancerHospital,Zhengzhou450008,China【Abstract】Oxaliplatinisthethirdgenerationoftheplatinum,iseffectiveinthetreatmentofmultiplesolidtumorsandalsoquitesafe.However,thereisahighincidenceofperipheralneurotoxiciy,whichisdose-limiting.Inthis,theclinicalmanifestations,mechanismofneurotoxieityandtherapyarereviewedtoprovideevidenceintheefficacyandthesafetyofoxaliplatinforthe'mtinuoustreatmentofthisdisease.【Keywords】0xaliplatin;Neur0t0xif.ity;Sideeffect奥沙利铂(乐沙定)是第3代铂类抗癌药,是继顺铂,卡铂之后抗癌谱更广,疗效更好,毒性更低,且与顺铂和卡铂无交叉耐药的铂类抗癌药.众多的临床研究资料显示,以乐沙定为代表的奥沙利铂在早期,晚期大肠癌的治疗中,表现}_n优越的治疗效果和良好的安全性.在对结直肠癌患者进行的3项大型临床随机试验中将5一氟尿嘧啶(5一Fu)联合亚叶酸钙方案与奥沙利铂联合5一Fu和亚叶酸钙方案比较,结果表明后者有较高应答率并能延长生存期I21,已成为早期大肠癌术后辅助化疗标准方案和晚期大肠癌一线化疗方案13-41.在既往临床试验巾,乐沙定常见的胃肠道反应恶心和呕吐通常为轻到中度,用标准的止吐药可有效控制,无乐沙定相关肾毒性的报道.目前,除了大肠癌,奥沙利铂也广泛用于胃癌,卵巢癌等恶性肿瘤的化疗.但是,随着奥沙利铂在临床的应用日益广泛,其不可避免的毒副作用也被发现,特别是神经毒性反应,成为其剂量限制性毒性[61.为此,本研究对奥沙利铂(乐沙定)神经毒性表现,分级,发生机制及防治策略综述如下.1奥沙利铂神经毒性的表现奥沙利铂诱导的神经毒性有两种类型,一种是快速的急性感觉神经病变,另一种通常发生几个周期之后,为延迟的累积性的感觉神经病变.在大约3/4的患者当巾,神经毒性的平均恢复时间是在治疗结束后13周内l7l.1.1急性感觉神经病变急性感觉神经病变主要表现为:肢端及口周感觉异常或迟【基金项目】河南省医药卫生重大攻关项目及卫生部科研基金资助项目(WKJ2011010012o?通讯作者38中■正药斜誓CHINAMEDICINEANDPHARMACY钝,多为轻度,在静脉注射给药数小时内发生,维持时间短,几小时或几天内自发缓解,一般持续不超过7d.多冈接触冷刺激引起.在西方,由于西方人喜食生冷食物及饮料,爱好户外运动,因此急性感觉神经病变发生率较高,约为80%一85%;中国人中发生率较低.1.2蓄积性外周神经毒性累积性外周神经毒性主要表现为:肢体感觉异常,麻木;两周期之间持续存在,而且随着累积剂量的增加,奥沙利铂外周神经毒性强度也增强.之后,可能会出现感觉功能障碍,感觉协调不能甚至精细感觉运动协调缺陷(如书写,系衣扣,握住物体)等.通常发生在奥沙利铂治疗几个周期之后,在奥沙利铂累积剂量达到780—850mg/mz后,10%～15%患者逐渐发展为累积神经毒性,但这种神经毒性易于恢复.阂际研究发现,有75%Ⅲ度神经毒性患者在停止治疗3—5个月后神经毒性达到I度以下,而且实验同时发现,奥沙利铂神经毒性的发生率和严重程度与是否联合5一FU/CF化疗没有相关性.2奥沙利铂神经毒性分级奥沙利铂神经毒性分级见表1.3奥沙利铂神经毒性发生机制截至目前,奥沙利铂神经毒性的确切发生机制还不是很清楚,主要认为与奥沙利铂本身的毒性蓄积及代谢产物草酸(盐)有关.据文献报道,神经系统中,铂类化合物在脊髓背根中心神经元蓄积最多,神经根其...