米索前列醇凝胶剂的制备及质量控制[摘要]目的制备米索前列醇凝胶剂，对其处方进行筛选与质量控制。方法以不同分子量的聚乙二醇为基质制备米索前列醇凝胶剂，采用HPLC法测定含量。结果采用一定比例的PEG-400、PEG-1000、PEG-4000为凝胶基质，制得的凝胶黏度适中、涂展性好。在规定的条件下贮藏，稳定性好。结论本处方设计合理，制备工艺简单，质量可控。[关键词]米索前列醇；凝胶剂；处方筛选；质量控制[]R931.5[文献标识码]A[]1674-4721（2012）02（a）-0053-02PreparationandqualitycontrolofmisoprostolgelZHANGHelanLUHongkuiThePharmaceuticalDepartment,ChuxiongMedicalCollegeinYunnanProvince,Chuxiong675005,China[Abstract]ObjectiveTopreparemisoprostolgel,screenitsprescriptionandfinishqualitycontrol.MethodsAdoptedthedifferentmolecularweightpolyethyleneglycolasmatrixtopreparemisoprostolgel,anddeterminedthecontentbyHPLCmethod.ResultsAfterusingPEG-400,PEG-1000,PEG-4000asagelmatrix,thegel,easilycoatedandspread,havingmoderateviscosity,possessingthegoodstabilityunderspecifiedconditions,wasobtained.ConclusionTheprescriptionhasthecharacteristicsofrationaldesign,simplepreparationtechnologyandcontrollablequality.[Keywords]Misoprostol;Gel;Prescriptionscreening;Qualitycontrol米索前列醇具有抑制胃酸分泌，保护胃黏膜和对妊娠子宫有明显收缩作用，用于胃和十二脂肠溃疡及早孕。目前在妇科方面应用最为广泛，主要用于人工流产术绝经妇女取出宫内绝育器时软化、扩张宫颈并减轻疼痛[1]，配合米非司酮用于人工终止妊娠。目前米索前列醇在临床上的应用主要以口服片剂为主。在妇科方面主要通过口服片剂及配合阴道内放置药片进行治疗，这样用药的缺点是有部分早孕妇女口服片剂后有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛等不良反应[2]，并且口服片剂在阴道内使用，其疗效不如阴道给药的栓剂和凝胶剂治疗效果好。本文报道米索前列醇阴道凝胶的制备、质量控制方法及贮藏条件。1仪器与材料1.1仪器岛津LC-20A液相色谱；BL-420S生物功能实验系统、NDJ-7型旋转黏度计；塞多利斯电子天平等。1.2材料1%米索前列醇羟丙基甲基纤维素固体分散体及米索前列醇对照品（北京中西远大科技有限公司，批号分别为：100305、100309）；聚乙二醇（PEG）4000、聚乙二醇（PEG）400、聚乙二醇（PEG）1000（国药集团化学试剂有限公司）；乙腈（色谱纯）、其他试剂均为分析纯。2空白凝胶基质处方的筛选目前，国内外凝胶剂用的辅料主要有卡波姆、月桂氮酮、三乙醇胺、乙醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油、十二烷基硫酸钠等[3]。根据米索前列醇的理化性质及基质预试验结果，拟定以聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000不同配比，制成空白凝胶基质10g。通过对不同处方黏度值（20℃）的测定，在不同温度下放置规定时间[4]，即在（5±2）℃放置3个月、室温（25±3）℃放置6个月、（39±1）℃放置3个月考查其外观形态、涂展性，确定合理的基质处方。不同配比的基质处方及实验结果见表1。通过上述实验结果分析，表明按处方5配制的凝胶基质较为理想。3药物凝胶剂的制备方法按处方5称取聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000在水浴上加热，待聚乙二醇4000溶解完全，溶液澄明，停止加热，一直搅拌至冷凝形成凝胶状，加入1%米索前列醇羟丙基甲基纤维素固体分散体0.06g，研磨混合均匀。4质量控制4.1性状本品为白色半固体凝胶状，均匀细腻，稠度适宜，具有良好的涂展性。4.2鉴别取本品约1mg，加乙醇5ml溶解后，摇匀，取0.5ml加1%间二硝基苯乙醇溶液1.5ml，置冰浴中冷却，避光下加10%氢氧化钾乙醇溶液1.5ml，溶液显粉红色[5]。4.3检查4.3.1pH值取本品0.5g，置于烧杯中，加乙醇10ml，稀释搅拌后测得4个批号样品的pH分别为5.2、5.6、5.4、5.5，符合阴道用凝胶剂的pH值要求。4.3.2黏度按照黏度测定法[6]附录42，取4批样品各30g，在20℃温度下用黏度计测得黏度分别为3.25、3.65、3.74、3.16Pa?s，符合凝胶剂的黏度规定。4.3.3粒度4批样品分别取适量的供试品，涂成薄层，共涂3片，照粒度和...