洛伐他汀保护同型半胱氨酸硫内酯对大鼠离体胸主动脉内皮损伤的机制研究黄宁江阳晓黄海(永州职业技术学院湖南永州425100)【摘要】目的：观察洛伐他汀保护同型半胱氨酸硫内酯(HomocyteineThiolactone,HTL)对大鼠离体胸主动脉内皮损伤的作用，并探讨其机制。方法:大鼠离体胸主动脉血管环与HTL共孵育，诱导血管内皮损伤，检测血管内皮依赖性舒张反应，观察洛伐他汀保护HTL诱导血管内皮功能损伤的作用。结果：给予不同浓度洛伐他汀(10,20,40mu;mol/L)可明显改善HTL对血管环EDR的损伤，与HTL损伤组相比均有显著性差异(PV0.05或P<0.01)o结论：洛伐他汀呈浓度依赖性地拮抗HTL对血管内皮功能的损伤作用，其机制可能与抑制氧化应激,保护血管内皮的NO合成与释放有关。【关键词】洛伐他汀；内皮依赖性舒张反应；HTL【】R453【文献标识码】A【】2095-1752(2015)10-0035-02AresearchofLovastatinprotectionhomocysteinesulfurlactonesofratsinvitrothoracicaorticendothelialdamageHuangNing激ang,YangXiao,HuangHaiYongzhouVocationalTechnicalCollege,HunanProvinee,Yongzhou425100,China[Abstract]ObjectiveObservationoflovastatinprotectionhomocysteinesulfurlactone(HTL)oninvitrothoracicaorticendothelialdamageinrats,andtoexploreitsmechanism.MethodsRatsinvitrothoracicaortavascularringwithHTLincubation,induceendothelialinjury,detectionofvascularendothelium-dependentrelaxingreaction,observationoflovastatinHTLinducedendothelialfunctioninjuryprotectionrole・ResultsGivendifferentconcentrationoflovastatin(10,20,40mu;mol/L)cansignificantlyimprovetheHTLdamageofvascularringEDR,comparedwithHTLinjurygrouphadsignificantdifferenee(P《0.05orP《0.01).ConclusionsLovastatinshowedaconcentrationdependentantagonismofHTLdamageeffectsonendothelialfunction,itsmechanismmayberelatedtotheinhibitionofoxidativestress,protectingvascularendothelialNOsynthesisandreleaseof.【Keywords]Lovastatin;Endothelium-dependentrelaxingresponse;HTL目前认为导致心、脑血管病独立危险因素之一是高同型半胱氨酸(HHcy)血症[1],而致病主要病理学基础是HTL[2]。近年使用高HHcy动物模型或Hey对细胞的损伤[3],发现他汀类药物可保护HHcy引起的血管内皮功能损伤[4],但他汀类保护HTL损伤血管内皮功能的作用，尚未见文献报道。本研究通过观察洛伐他汀保护HTL损伤人鼠离体血管内皮依赖性舒张反应的作用,探讨其可能的作用机制。1.材料与方法1.1材料雄性大鼠，体重180plusmn;20g,由湘雅医学院实验动物学部提供。美国Sigma公司生产的洛伐他汀、超氧化物歧化酶(SOD)、HTL、L・N・硝基精氨酸甲酯(L-NAME).乙酰胆碱(ACh)、苯肾上腺素(Phe)、N—乙酰半胱氨酸(NAC)、硝普钠(SNP)o1.2实验分组血管舒张功能的检测：戊巴比妥钠(30mg/kg,i.p)麻醉大鼠后，放血处死迅速开胸取出一段胸主动脉置于预冷的K・H溶液中，剪成血管环，通过生物信号采集系统进行记录。将待试药物加入浴槽中，分别检测非内皮依赖性舒张反应及EDRo每组实验用6个血管环，分为①K・H液；②40mu;mol/L洛伐他汀；③30mmol/LHTL；④HTL+10mu;mol/L洛伐他汀；⑤HTL+20mu;mol/L洛伐他汀；©HTL+40mu;mol/L洛伐他汀；©HTL+0.05mmol/LNAC；⑧HTL+200U/mlSOD；®HTL+0.01mmol/L+L-NAME+40mu;mol/L洛伐他汀共9个组，分别检测血管环的EDR及非内皮依赖性舒张反应。1.3统计学处理用SPSS11.0软件进行统计学处理，数据以x・plusmn;S表示。组间差异比较用ANOVA及NewmarrStudent多元t检验分析，双侧P<0.05为显著性差异。ACh或SNP引起的血管环舒张值与Phe(l?mol/L)引起的收缩值之比表示血管环的舒张百分率，计算半数有效量(EC50)及最大舒张百分率(Emax)o2.实验结果洛伐他汀及不同因素对HTL所致血管EDR损伤作用的影响，各组血管环的EDR在孵育前无明显差异。如表1、表2所示，经过90min孵育后，HTL使血管环EDR明显降低，Emax明显缩小、EC50显著升高，与正常对照组比，P<0.01o洛伐他汀对照组与正常对照组比较无明显差异。血管环与洛伐他汀和H...