骨髓间充质干细胞向软骨及骨分化：Wnt5a/PCP信号通路作用的研究与进展彭旭1，张晓梅1，魏诗航2，刘艳1，何学令1(四川大学，1实验动物中心，2生命科学院，四川省成都市610041)引用本文：彭旭，张晓梅，魏诗航，刘艳，何学令.骨髓间充质干细胞向软骨及骨分化：Wnt5a/PCP信号通路作用的研究与进展[J].中国组织工程研究，2016，20(51):7717-7723.DOI:10.3969/j.issn.2095-4344.2016.51.018ORCID:0000-0002-0094-7099(何学令)文章快速阅读：彭旭，男，四川省绵竹市人，汉族，硕士，助理实验师，主要从事动物实验、细胞生物学实验工作。通讯作者：何学令，博士，副研究员，四川大学实验动物中心，四川省成都市610041通讯作者：刘艳，硕士助理研究员，四川大学实验动物中心，四川省成都市610041中图分类号:R318文献标识码:A文章编号:2095-4344(2016)51-07717-07稿件接受：2016-09-10文题释义：Wnt5a：是Wnt家族中的重要成员之一，主要介导G蛋白激活非经典Wnt/Ca2+信号通路，特异的Wnt配体Frizzled2主要通过G蛋白导致细胞内钙的释放，再传递信号激活下游靶基因，参与细胞运动、细胞增殖和细胞极性。PCP信号通路：是一类通过小G蛋白(Rho或者Rac)介导的actin动态变化(聚合与解聚)调节细胞极性和细胞运动的通路，属于非经典Wnt通路。PCP信号通路由3类分子组成：PCP上游分子(Wnt5a，Wnt5b，Wnt11)，PCP核心分子(Fzd，Flamingo，Diego等)和PCP下游效应分子(RhoA、JNK、NLK等)。摘要背景：Wnt5a具有抑制经典Wnt信号和激活非经典Wnt信号途径的生物学功能。近年来，研究发现Wnt5a介导的Wnt5a/PCP非经典信号通路在骨髓间充质干细胞的增殖和分化过程中发挥着重要作用。但其参与骨髓间充质干细胞向软骨和骨分化形成的机制并不完全清楚。目的：综述Wnt5a/PCP信号通路中的相关下游效应分子，及其在骨髓间充质干细胞向软骨和骨分化形成过程中作用的最新研究进展。方法：以“间充质干细胞、Wnt信号通路、软骨分化、骨分化”为中文捡索词，以“BMSCs、Chondrogenicdifferentiation、Osteogenicdifferentiation、Wnt、Fzd、Ror2、RhoA、ROCK、JNK”为英文检索词，在维普、中国知网(CNKI)期刊全文数据库和PubMed数据库检索2000年1月至2016年2月有关Wnt信号通路参与间充质干细胞向软骨及骨分化的文献。排除陈旧性和重复性研究，重点分析43篇文献进行综述。结果与结论：Wnt5a是非经典Wnt信号途径的代表性Wnt蛋白，主要通过其下游信号分子Fzd、Ror、RhoA、ROCK、JNK等介导，参与细胞骨架、细胞迁移和细胞极化等活动，从而调控其增殖和分化。然而Wnt5a/PCP信号通路在骨髓间充质干细胞向软骨和骨分化过程中具体的作用机制并不清楚，下游效应分子之间是如何协同或独立发挥作用也是未知的，这些问题均需要进一步深入研究。关键词：组织构建；骨组织工程；骨髓间充质干细胞；Wnt5a/PCP信号通路；软骨分化；软骨极性；骨形成；Fzd；Ror2；RhoA；ROCK；JNK；国家自然科学基金Wnt5a/PCP信号通路在骨髓间充质干细胞向软骨和骨分化形成过程中的作用Wnt蛋白经典信号通路Wnt/β-cateninWnt/PCPWnt/Ca2+参与骨髓间充质干细胞自我增殖与软骨分化参与软骨极性调节；参与骨形成。参与细胞骨架、细胞迁移和细胞极化等活动，在许多组织器官的发育和成熟过程中起着重要作用。Wnt5a的下游信号分子：Fzd、Ror2、RhoA、ROCK、JNK。非经典信号通路PengXu,Master,Assistantexperimentalist,LaboratoryAnimalCenter,SichuanUniversity,Chengdu610041,SichuanProvince,ChinaCorrespondingauthor:HeXue-ling,M.D.,Associateresearcher,LaboratoryAnimalCenter,SichuanUniversity,Chengdu610041,SichuanProvince,ChinaCorrespondingauthorLiuYan,Master,Assistantresearcher,LaboratoryAnimalCenter,SichuanUniversity,Chengdu610041,SichuanProvince,China主题词：间质干细胞；软骨；骨生成；组织工程基金资助：国家自然科学基金(51573112)；四川省科技厅科技支撑项目(2015SZ0075)Bonemarrowmesenchymalstemcellsdifferentiateintocartilageandbone:rolesofWnt5a/PCPsignalingpathwaysPengXu1,ZhangXiao-mei1,WeiShi-hang2,LiuYan1,HeXue-lin...