影响右旋糖酐40氯化钠注射液质量的主要因素及改进措施-422?齐鲁药事?QiluPharmaceuticalAffairs2011Vo1.30,No.7影响右旋糖酐4O氯化钠注射液质量的主要因素及改进措施冯燕,李洁(山东齐都药业有限公司,山东淄博255400)摘要:建立右旋糖酐氯化钠注射液生产工艺规程,提高产品质量.方法通过控制原料质量,制剂各生产工序的工艺控制参数和贮存条件,从而保证产品质量.结果采用控制杂质和分子量比例高质量的原料;0.45m—_H0.22m的聚醚砜滤芯过滤系统;高温溶解,低温过滤;产品温度低于30℃时包装;产品色泽均一,透光度高,放置过程质量稳定.结论采用该生产工艺规程生产的产品,质量高于国家标准.关键词:右旋糖酐氯化钠注射液;产品工艺;热原;产品质量:R460.6文献标识码:A:1672—7738(2011)07—0422—02Studyontheinfluencefactorsandimprovementmeasuresofthequalityofdextran40andsodiumchlorideinjectionFENGYah,LI激e(ShandongQiduPharmaceuticalCo.,Ltd,,Zibo255400,China)Abstract:Toestablishtheproductionprocessofdextransodiumchlorideinjectiontechnological,andtoimprovequalityofproduct.MethodsBycontrollingqualityofrawmaterials,processcontrolparametersandstorageconditionsintheproductionprocessofpreparationtoensureproductquality.ResultsThecontrolofimpuritiesandmolecularweightratioofhi【gh—qualityrawmaterialswereused,0.45—0.22mHPSfiltersystem,hightemperaturesolution,lowtemperaturefiltration;productpackagingwhenthetemperaturewasbelow30oCwereadopted,colorofproductswasuniform,transmittancywasfineandqualitywasstableinplacementprocess.ConclusionThequalitywashigherthanthenationalstandardunderthisproductionprocess.Keywords:Dextransodiumchlorideinjection;Productionprocess;Pyrogen;Productquality右旋糖酐4O氯化钠注射液含有6%右旋糖酐40和0.9%氯化钠,是常用的血容量扩充药.由于所用原料右旋糖酐粘性大,原料生产工艺采用发酵的方法,使制剂生产过程中常面临过滤困难,可见异物情况不可控,热原检测不合格,色泽深,放置过程沉淀等质量问题,右旋糖酐制剂的质量问题及其临床上的副作用极大的影响了右旋糖酐的研究和应用.因此优化该产品的工艺,严格控制原辅料质量,生产工艺参数及储存条件,提高产品质量是非常必要的.以下从几个方面对右旋糖酐类输液质量的影响因素及改进措施进行探讨.1右旋糖酐原料对产品质量的影响右旋糖酐是一种典型的糖类药物,目前在临床上已有广泛的应用.右旋糖酐系蔗糖经肠膜状明串珠菌一1226发酵后生成的一种高分子葡萄糖聚合物,经处理精制而得.现有分离纯化技术采用传统的乙醇分级沉淀方法难以对右旋糖酐的分子量分布范围进行严格的控制,影响原料杂质含量,粒度,色泽,溶解速度;如乙醇浓度过高,右旋糖酐胶体沉聚速度过快,杂质被包裹于沉聚颗粒中;另外还使蛋白变性,附着于沉聚颗粒表面,阻滞其他杂质的洗脱;最终形成较大颗粒乃至结块粘罐,致原料粒度大,溶解性能差,色泽发黄.如醇度过低,胶体沉降速度慢,水溶性杂质不易除去,原料粒度小,甚至成极细粉.原料质量不稳定,均会造成制剂过滤困难及可见异物异常,所以必须严格控制原料的生产工艺.目前我国药典没有对右旋糖酐原料的过滤速度加以控制,仅在[性状]项中要求"在热水中易溶".根据制剂生产经验,各项质量指标都符合标准要求的右旋糖酐原料外观性状不一样,过滤速度也不一样.容易过滤的原料色泽纯自,颗粒小而疏松,细粉多,而色泽类白偏灰黄,颗粒大且坚硬的原料难过滤.制剂生产厂家可增加该检查项目,作为内控标准.解决制剂过滤难的问题根本办法就在于提高原料质量.2过滤系统配置对产品质量的影响过滤系统的合理配置与制剂质量稳定性密切相关.应根据生产线能力及产品特性合理配置过滤系统.避免因配置不合理带来的灌装装量不稳定,生产不连续,滤材损耗频繁,可见异物不合格等异常情况.2.1过滤器面积及输液泵的合理配置应根据生产情况及齐鲁药事?QiluPharmaceuticaf历irs2011Vo1.30,No.7生产速度合理配置过滤器及输液泵,使滤材过滤面积适应生产需要,输液泵的扬程与滤材承压能力及过滤面积相...