新型非典型抗精神病药物的应用及研究进展摘要典型抗精神病药能减少精神分裂症的阳性症状，却伴发锥体外系不良反应。新型非典型抗精神病药物相比已有的典型抗精神病药物，具有疗效好、不良反应小等优点，有望为精神分裂症的治疗开创新的局面。本文从药物应用方面综述了自2000年上市的一些非典型抗精神病药物的最新研究进展，期待越来越多的新型非典型抗精神病药物能应用于临床，更好地服务患者。关键词非典型抗精神病药物帕利哌酮阿立哌唑鲁拉西酮：R971.4文献标识码：C：1006-1533（2015）07-0053-04ABSTRACTTypicalantipsychoticsresultinextrapyramidalside-effectsthoughtheycanalleviatepositivesymptoms.Atypicalantipsychoticswithgoodpotencyandlessside-effectwillstartanewerainthefieldofantipsychotics.Thisreviewsummarizestherecentadvancesintheapplicationofatypicalantipsychoticsagentsapprovedsince2000inthetreatmentofschizophrenia.Weexpectthatmoreandmorenewatypicalantipsychoticscanbeappliedtotheclinictoservethepatientbetter.KEYWORDSatypicalantipsychotics；paliperidone；aripiprazole；lurasidone近年来精神疾病已经成为威胁人类健康的主要疾病之一，目前患者约占世界总人口的1%，越来越受到社会的广泛关注。自1952年氯丙嗪问世至今，抗精神病药物已经历了60多年的发展，其开发研究也有了很大的进展，大量新型抗精神病药物进入各期临床试验，一些新药在部分国家获准上市，这些新药的临床使用，给精神疾病的药物治疗带来了新希望。典型抗精神病药物20世纪50年代出现了以氯丙嗪和氟哌啶醇为代表的抗精神病药物，由于其抗精神病作用与阻滞多巴胺D2受体有关，通过阻断中脑-边缘-皮质多巴胺（DA）通路D2受体，发挥抗精神病作用[1]。随之开发了一系列D2受体阻断剂的传统抗精神病药，即典型抗精神病药物，又称第一代抗精神病药。此类药物临床的共同特点是，对精神分裂症的阳性症状有肯定的疗效，但对阴性症状疗效较差，且影响认知功能，不良反应较多，可能引起锥体外系运动障碍，对心血管及肝脏毒性较大，用药剂量越大，所引起的不良反应越明显。因此临床上这类药的使用率越来越低，渐被新一代抗精神病药所代替[2-3]。非典型抗精神病药物20世纪60年代末出现了氯氮平（clozapine，商品名Leponex、Clozaril、Fazoclo），因与多种受体有亲和力而被称为非典型抗精神病药，又称第二代抗精神病药。受氯氮平的启发，人们开发了一系列的非典型抗精神病新药，如利培酮（risperidone，商品名Risperdal）、奥氮平（olanzapine，商品名Mestinon、Zyprexa）、喹硫平（quetiapine，商品名Seroquel）、齐拉西酮（ziprasidone，商品名Geodon）、阿立哌唑（aripiprazole，商品名Abilify）、帕利哌酮（paliperidone，商品名Invega）、伊潘立酮（iloperidone，商品名为Fanapt）等[4]。这类药物对精神分裂症有比较好的疗效，在阳性、阴性症状或认知功能方面的治疗作用比较强，较少或不会引起锥体外系反应，较少因催乳素水平升高而导致内分泌不良反应，如月经紊乱、溢乳等[5]，具有一定的临床优势。由于安全性好、不良反应少，普遍认为非典型抗精神病药物应作为治疗精神分裂症的一线药物，且应在患者首次发病时优先应用。阿立哌唑阿立哌唑是一种苯丁哌唑嗪类抗精神病药。1988年由日本大冢制药有限公司开发，经历了Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期临床试验，阿立哌唑显示出起效快、安全性高及耐受性好等临床特性，2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。美国FDA于2001年10月接受备审，2002年11月15日正式批准用于治疗精神分裂症。阿立哌唑的抗精神病药效作用与D2受体及5-HT1A受体的部分激动作用和5-HT2A受体拮抗作用有关，它是D2受体部分激动剂，D1受体激动剂，被称为“多巴胺系统稳定剂”的药物，它能在DA能神经传递水平降低时增强神经传递，而在亢进时降低神经传递功能，在治疗精神分裂症时，它能下调亢进的DA活性，改善阳性症状；上调低兴奋状态的DA神经元，改善阴性症状和认知功能；同时维持正常的DA生理功能，不影响运动功能和催乳素水平[6]。曾志强等[7]通过观察比较阿立哌唑和利培酮对...