达格列净:中国的首个SGLT2抑制剂朱路李华荣荆州市中心医院药学部达格列净(Dapagliflozin)是SGLT2抑制剂的代表药物之一,2017年被中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)正式批准在中国上市，成为中国第一个上市的SGLT2抑制剂。它门服简单方便，可以单一或联合用药。除降低UbAle,还能减轻体重和血压，是有前途的新的降糖药物。作为一个上市时间不长的新药，仍然缺乏大量临床数据来证实其安全性和有效性，因此，在临床上，达格列净只是作为一线降糖药物(如二甲双胍)的替换选择，特别是当无法应用常规药物治疗的时候。关键词：2型糖尿病;达格列净;进展;临床应用;2017-04-12Dapagliflozin:thefirstsodium-glucoseco-transporter2inhibitorinChinaZHULuLIHua-rongDepartmentofPharmacy,激ngzhouCentralHospital;Abstract：DapagliflozinwasapprovedbyCEDA(ChinaFoodAndDrugAdministration)in2017，servingasthefirstsodium-glucoseco-transporter2(SGLT2)inhibitorinChina.Dapagliflozinisorallyavailable,whichcanbeusedasmonotherapyorasanadditiontoinsulinorotheroralagents,andcandecreasenotonlyHbAlcbutalsoweightandbloodpressure.Althoughitisapromisingoralanti-hyperglycemicagent,thereisnorobustdataoryearsofexperiencewithdapagliflozintoknowhetheritistrulyeffectiveandsafe.Basedonthesecharacteristics,dapagliflozinmaybeconsideredasecond-lineagenttotreatpatientswithT2DM.Dapagliflozinmayserveasafirst-lineoptionforpatientsinwhomatraditionalfirst-lineagent(e.g.metformin)iscontraindicated.Keyword：T2DM;Dapagliflozin;Progress;Clinicalapplication;Received：2017-04-120引言糖尿病困扰着全球大约3.47亿患者，其中90%~95%是2型糖尿病。血糖持续升高会带来心血管并发症，最终导致死亡U1。在糖鉍病患者屮，仅有50%的2型糖尿病患者能够控制血糖，并且少于20%的患者能同时控制好血糖、血脂和血压m。当前医学界治疗糖尿病，主要是改变生活方式位1,使用二甲双胍等一线药物［4-5］，并且用药个体化。随着病程发展，即使患者暂时调节HbAle（糖化血红蛋闩）至〈53mmol/mol（7%）,也很难长期保持。传•统降糖药物的不良反应、药物之间相互干扰以及糖鉍病并发症都影响着糖鉍病治疗的效果M。2型糖鉍病治疗需要出现新的作用机制和协同作用方式的药物。SGLT2（钠-糖协同转运蛋白2）抑制剂是新型降糖药物m，该类药物作用机制独特，以肾脏为靶点，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，加速葡萄糖在尿液中的排泄来达到降低血糖的目的。由于避开胰岛素，所以低血糖风险小。近年来也有研宄表明，SGLT2是一种葡萄糖感应器，参与丫胰高糖素的分泌和调控M。笔者曾经有文章专门论述了SGLT2抑制剂％。随着研发成熟，近几年越来越多含单一组分或者复方剂型的SGLT2抑制剂在美国、日木以及欧洲部分国家上市。达格列净（Dapagliflozin）作为SGLT2抑制剂的代表药物之一，2014年已被美国食品和药品管理局（TOA）批准在美国上市，2017年被CFDA正式批准，成为在屮国第一个上市的SGLT2抑制剂。本文将通过讨论达格列净的临床效果与主要不良反应，为临床医生提供指导，为患者带来治疗效益。1药理学达格列浄是高度选择性的SGLT2抑制剂，抑制作用强。SGLT2蛋ft主要表达在肾脏屮近端小管S1段，负责大约90%的葡萄糖重吸收工作。达格列净通过干扰SGLT2蛋白的工作，阻止葡萄糖重吸收回血液，促进其在尿液中的排泄。早年己有学者研宄了健康人群与2型糖尿病患者服用达格列净24h后糖尿排泄差异。结果发现，健康志愿者服用达格列净24h糖尿量大概为60g,而2型糖尿病患者24h大约为38〜77g，14d后为42〜73g。具有SGLTS基因变异的患者24h糖鉍排泄高达125g_［10］。另有研究表明，24h糖鉍只代表40V50%的肾脏过滤的葡萄糖量，可能是当SGLT2蛋白受到阻滞，SGLT1蛋白代偿地发挥了重吸收作用［11］。达格列净口服初始剂量为5mg,可以增加至10mg,达到78%的生物利用度。半衰期为12.9h，可以每日早上仅服用1次。药物相互作用尚未发现重大意义的报道。主要经UGT1A9(尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A)代谢，少量由细胞色素450代...