手足口病病原体的分子流行病学和进化分析论文大纲：手足口病及病原体简介1.手足口病流行病学1.1国外流行状况1.2国内流行状况2.手足口病的分子流行病学2.1手足口病病原体2.2EV71的分子流行病学2.3CoxA16的分子流行病学3.手足口病的分子进化学3.1EV71的分子进化学3.2CoxA16的分子进化学4.讨论/展望手足口病及病原体简介手足口病（Hand,footandmouthdisease,HFMD）是一种由多种肠道病毒引起的、主要表现为发热和手、足和口腔等部位出现疱疹的儿童常见传染病。手足口病临床以轻症患者为主，少数急性重症患者会出现神经系统（无菌性脑膜炎、脑干脑炎、急性迟缓性麻痹）和心肺（神经源性肺水肿和心肌炎）等严重并发症症状，易致死亡，目前尚无特效药物或者疫苗可以来治疗和预防。手足口病病原体主要为肠道病毒71型(Enterovirus71,EV71)和柯萨奇病毒A组16型（CoxasckievirusA16,CoxA16），其它还有柯萨奇病毒A组的2、4、5、6、9、10、12型等和B组的1、2、3、4、5型等及埃可病毒（Echovirus）。EV71和CoxA16两者相伴在世界多地引起手足口病的暴发和流行，且EV71和CoxA16感染引起的手足口病临床症状难以区别，但EV71急重性感染可造成神经系统和心肺等严重并发症，因此重症和死亡病例以感染EV71为主。1957年新西兰暴发大规模手足口病疫情才首次报道此病，1958年分离病毒确认为CoxA16。1959年英国和美国发生手足口病流行后，正式命名为手足口病。1974年首次确认1969年暴发的美国手足口病疫情由EV71感染引起。近十多年来，手足口病在许多国家和地区，特别是亚太地区发生过多次较大规模的暴发或流行，引起一定数量儿童的死亡，越来越受到各国的关注。为进一步了解手足口病，特别是EV71感染所致手足口病的流行概况、传播模式和分子流行病学研究进展，指导防制工作，本文就全球手足口病流行现状及分子流行病学研究进展和进化分析进行了综述。1.手足口病流行病学1.1国外流行状况手足口病是全球性传染病，自1957年首次报道以来，本病在全球范围内发生多次流行。1957年新西兰的Seddon最早对该病加以描述,1958年加拿大Robinson从患者粪便和咽拭子中分离出柯萨奇病毒A16型,为早期发现的手足口病病原体,1959年正式命名为“手足口病”。1974年Schmidt等对1969—1972年间美国加利福尼亚地区20例脑膜炎或脑炎的患者进行病原学检测，首次从l例脑炎患儿(1969年)的粪便标本中分离出病毒并鉴定为EV71，以后CoxAl6和EV71交替出现,成为手足口病的主要病原体。19世纪70年代，许多国家都报道了手足口病的爆发，如美国、澳大利亚、日本、匈牙利、瑞典、法国。其中，20世纪70年代中期,保加利亚、匈牙利相继爆发以CNS(中枢神经系统疾病)为主要临床特征的EV7l流行,1975年仅保加利亚就超过750例发病,149人发生急性弛缓性瘫痪,44人死亡。随后的1978年匈牙利也有许多脊髓灰质炎样麻痹病例且有44人死亡，与1975年的保加利亚的爆发相比，本次发现有4例手足口病患者。2.19世纪90年代后期开始，EV71感染引起的手足口病的暴发或流行在亚太地区表现得非常活跃：马来西亚，中国台湾，澳大利、新加坡等爆发手足口病兼有严重的神经系统疾病（脑炎，无菌性脑膜炎，急性迟缓性麻痹，肺水肿或肺出血等）或者死亡。1997年在马来西亚发生EV71流行,4-8月共有2628例发病,39例急性脊髓灰质炎样麻痹或无菌性脑膜炎，29例死亡。1998年我国台湾地区EV71爆发了有史以来最大的一次疫情，共报道129106例手足口病和疱疹性咽峡炎病例，其中405例为严重的中枢神经系统感染，78例死亡，死亡原因主要为由中枢神经系统感染而导致的肺水肿和出血，91%的死亡患儿小于5岁。此次爆发流行由EV71和CoxA16共同引起，且EV71病毒占2/3。2000年台湾地区再次发生EV71感染大规模暴发，有80677人感染，291例重症，4l例死亡；2001年发生389例重症感染者，55例死亡。1999年澳大利亚西部EV71爆发，在2-9月共有6000例手足口病病例发生，其中29例为严重的中枢神经系统感染，但无1例死亡。此次爆发流行由EV71和CoxA16共同引起，二者所占比例相当。2000年，新加坡（从9月初到10月尾共有3790病例，死亡5人，73.1%的患者感染以EV71病毒为主）；、马来西亚（8人死亡）、韩国2000...