电生理学发展简史（一）生物电活动是机体一种基本的生命现象，它产生的基础是细胞膜上离子通道活动的总和效应。从生物电现象的发现到如今对离子通道功能与结构如此深入的了解，电生理学走过了200多年的历程。一、生物电现象的发现最初的实验研究是从18世纪后叶开始的。当时没有任何测量电流的仪器，只是发现利用电容器（如雷顿瓶）的放电，或雷电发生时竖起一根长导线，引导大气中的电，都可以刺激蛙的神经肌肉标本，引起肌肉收缩，所以当时就用蛙的神经肌肉标本作为电流存在的标志。1791年意大利解剖学教授GalvaniL发现，如果将蛙腿的肌肉置于铁板上，再用铜钩钩住蛙的脊髓，当铜钩与铁板接触时肌肉就会发生收缩。他把这个现象的发生归因于机体的“动物电”（animalelectricity）。他认为神经与肌肉带有相反的电荷，肌肉带正电，神经带负电，金属导体的作用是把神经与肌肉之间的电路接通。同时代的意大利物理学家VoltaA不同意Galvani的见解，他认为实验中发现的电现象，不是动物机体产生的动物电，而是由于实验中连接肌肉和神经的金属不同所致，是不同金属接触时产生的电流刺激了肌肉标本，如果用同一种金属作导体，收缩就不会发生。事实上，Volta和Galvani的观点都有其正确的一面。Volta后来因此而发明了伏特电池；Galvani则继续进行了一个出色的实验。在无金属参与的情况下，他将一个肌肉标本横断，又将另一个神经肌肉标本的神经干搭在横断肌肉上，并使之跨越肌肉的完好面和损伤面，结果该神经支配的肌肉产生收缩，证实了动物电的存在。这成为第一次观察到生物电存在的电生理实验。但是直接测量到生物电的实验是在电流计发明之后。1825年意大利物理学家Nobili发明电流计。1837年意大利物理学教授MatteucciC用电流计在肌肉的横断面与未损伤部位之间，测量到电流流动，电流是从未损伤部位流向横断面的，所以横断面呈负电位。这是第一次直接测量到生物体内存在生物电的实验。1843年瑞士生理学家DuBios-Reymond用电流计观察到神经的损伤电位，也是损伤部位呈负性。1849年，他又发现神经在活动期间出现负波动，即使用电流计从细胞外记录到的动作电位。1850年vonHelmholtzH测定了神经传导速度，证明蛙神经的传导速度仅20~30m/s。此前人们认为既然电的传导速度等于光速，因而神经的传导速度可能也是光速。二、早期对生物电发生机制的认识1.Bernstein的膜学说对于这种生物电现象的解释，当时提出了不同的学说。DuBios-Reymond认为，组织内带负电，外表带正电，是正常状态下存在的，即所谓“现存学说”（preexistencetheory）；而他的学生Hermann（DuBios-Reymond）则认为，组织内的负电是被切割时组织损伤变质造成的，即所谓“变质学说”（alterationtheory）。1890年，著名的化学家OstwaldW提出了膜的通透性理论，即如果在电解质弥散的途径上有一层半透膜，它只允许一种离子通过，而带有相反电荷的另一种离子不能通过，就会通过静电作用限制透过膜的离子不能进一步弥散，如此，在膜两侧就会形成电位差，它的大小可按Nernst公式计算。1902年DuBios-Reymond的另一名学生BernsteinJ接受了Ostwald通透性理论，在现存学说的基础上提出了“膜学说”（membranetheory）。他根据细胞内液比细胞外液含较多的K+，而细胞损伤处电位较完好处为低的事实，推测静息时细胞内电位低于细胞外，并假定静息时细胞膜只对K+有通透性，由于胞内带正电荷的K+顺浓度差扩散到膜外，相应的负电荷仍留在膜内，使细胞膜呈现外正内负的极化状态，形成静息电位。按照Bernstein的设想，细胞的静息电位就等于K+的平衡电位。动作电位则是由于膜在一瞬间失去了对K+的选择性通透，变得对所有离子通透性一过性地升高，导致膜两侧电位差瞬间消失。1904年，他又设计了一个精巧的实验，证实肌肉切断后断面的负电位在0.3s后即出现，并持续缓慢地减小而不是逐渐增大，从而用事实否定了变质学说。因此膜学说在此后30多年的时间内为多数人所接受，不过它却一直未能得到实验证实。这是因为要想测量膜两侧的电位差，必须要将一个电极插入细胞内，这就要求插入的记录电极直径很细，不能损伤细胞；插入处也不能漏电。显然，这种技术上的...