用腺昔制备腺卩票吟的合成新工艺研究吕志东（浙江诚意药业有限公司浙江洞头325700）【摘要】将腺昔通过乙酰化反应制备得到乙酰腺嘿吟，然后再于氢氧化钠溶液中水解直接制备得到腺瞟吟，工艺简便易行，收率高，是适用工业化牛产的绿色环保新工艺。【关键词】腺昔腺瞟吟乙酰化水解【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号］2095-1752（2012）11-0353-02阿腺瞟吟，化学名为&氨基瞟吟，是合成维生素B4的主要原料，每年国内亦有数百吨腺瞟吟出口销往国际市场供制备瞟吟类衍牛物等药品。除由丙二酸二乙酯的全合成法制得外，目前国内厂家工业化生产腺瞟吟的工艺均是以次黄瞟吟为起始原料，与三氯氧磷、N,N・二甲基苯胺经氯化、水解、加压氨化、精制等反应合成，反应步骤多，收率低、三废治理量大。曾有文献⑴报道用次黄瞟吟和三氯氧磷、毗碇反应制备得N•瞟吟基・6■毗碇氯化物中间体，再于NH3/CH3OH中反应制备得到腺瞟吟。经小试该文献工艺所制备得到的腺卩票吟产品收率远低于文献报道，冃工艺中用到毗噪、二氯乙烷等大量有毒有害的有机溶剂，无法工业化生产。木文研究了一种用腺昔为起始原料，经乙酰化、水解精制两步反应直接合成腺瞟吟的新工艺，反应步骤少，收率高、质量好、三废少，适用于工业化生产腺瞟吟，为绿色环保新工艺。1试验部分1.1主要仪器与试剂：美国Waters公司产2996/2487型高效液相色谱仪；尼高力公司产360FI-IR型红外光谱仪、天津大学精密仪器厂产YRF・3型熔点仪；美国安捷伦公司产6890N型气相色谱仪。腺昔（江苏诚意药业有限公司牛产，含量99.4%）；醋酹、醋酸、对甲苯磺酸等均为工业级；分析所用试剂为分析纯或色谱纯。1.2实验方法：1.2.1乙酰腺卩票吟的制备：在反应瓶中投入醋酹250g、醋酸7・5g和腺^SOg(0.187mol),搅拌升温至110〜120°C使溶清，加入对甲苯磺酸0.5g保温反应60・90分钟至料液析浑，然后再继续反应3・5小时至完全，降温至10°C左右，静置过夜。过滤，滤饼用适量水洗涤，烘干得淡黄色乙酰腺瞟吟固体约3辽，收率为94%.｛单一杂质≤0.10%(HPLC)>四乙酰核糖≤0・5%(GC)｝。1.2.2腺卩票吟的制备：反应瓶中投入水232.5g>氢氧化钠11.8g和乙酰腺卩票吟31g(0.175moI),升温至85-95°C使溶清，加入活性炭脱色过滤，滤液于85-95°C继续保温反应2・4小时，降至室温，用盐酸调节pH为6・乙析出大量固体，过滤，滤饼用适量水洗涤，烘干得白色腺卩票吟固体约22.7g,收率为95.7%o｛产品红外图谱与标准图谱一致；mp357〜359°C(文献⑴mp354〜358°C)；含量≥99.7%(HPLC)；单一杂质≤0.10%(HPLC)｝o2结果与讨论：2.1市场上有大量的腺昔(发酵)供应，用腺昔经乙酰化、水解精制两步反应制备腺瞟吟，工艺步骤少，操作简便易行，总收率高达90%左右，较次黄瞟吟工艺收率为50%要高很多。同时该新工艺的腺瞟吟单位产量高，产品纯度好，适合工业化规模牛产。2.2腺昔新工艺中未使用三氯氧磷、毗噪等有机溶剂有利于环境保护,在反应中醋酹、醋酸等溶剂均可回收再利用，三废极少易于治理；同时反应的副产物四乙酰核糖亦是化工合成中常用医药中间体可综合利用降低成本，本工艺为适用工业化牛产腺瞟吟的绿色环保新工艺。参考文献［1］林紫云，张启东，朱莉亚，黄海洪，张翔。腺瞟吟合成新法［J］。中国医药工业杂志，2003,34(3)：111