竞争性内源性RNACeRNA与胃癌的相关进展研究李桑叶孟【摘要】胃癌依然是国内发病率较高的恶性肿瘤之一，同时也具有较高的死亡率。众所周知，肿瘤是一种与遗传相关的疾病，而RNA在遗传信息传递过程中扮演着重要的的角色。近年来，关于竞争性内源性RNA（competitiveendogenousRNA，ceRNA）的研究不断涌现，发现其与肿瘤的关系也非常紧密。本文讨论了近年来报道的在胃癌中ceRNA的研究，进而综述了ceRNA对于胃癌发生发展的影响。【关键词】肿瘤;胃癌;竞争性内源性RNA[Abstract]GastriccancerstillhashighincidenceandmortalityinChina.Asweallknown，tumorisageneticdisease.RNAasthecrucialroleingeneexpression.Recently，withlargeamountofceRNAresearches，wediscoveredthatceRNAisrelatedtocancerprogress.Inthisreview，wesummarizedlatestresearchesofceRNAingastriccancerandtumorigenesis.[Keywords]Tumor，GastricCancer，competitiveendogenousRNA.【中圖分类号】R735.A2095-6851（2020）01-225-02胃癌是世界上常见恶性肿瘤之一，男性胃癌发病率在各类肿瘤中排名第4位，死亡率第3;女性胃癌在各类肿瘤中发病率第7位，死亡率排名第5位[1]。由此可见，胃癌依然是较为主要的恶性肿瘤，严重影响了人类的健康和生活质量。恶性肿瘤与遗传因素相关，基因突变可以引起肿瘤的发生发展，而RNA在遗传信息的传递中扮演着重要的角色。随着RNA测序技术的发展，越来越多与疾病相关的RNA被挖掘。已有文献报道[2]，非编码RNA（noncodingRNA，ncRNA）能调控基因的表达。非编码RNA之间也可以互相影响，进而起到负调控的作用，也就是ceRNA。如今已有大量的研究报道，ceRNA会影响肿瘤的发生发展，也有文献报道在胃癌中也存在大量的具有调控作用的ceRNA。1胃癌与非编码RNA1.1miRNA与胃癌MiRNA是由内源性发卡结构转录产物衍生而来的一类有19～24个碱基的非编码单链RNA。研究[3-7]表明其临床治疗结果显示，在对流感、心血管以及肺纤维化疾病的治疗过程中，MiRNA起到了十分显著的调控作用，并在乳腺癌、肝癌以及胃癌中，都作出了积极的贡献。由此可见，在胃癌的研究治疗的过程中，MiRNA是治疗此种疾病的重要分子之一，两者之间有着不可忽视的调控关系，更有望成为未来临床医学疾病研究中的重要一员。1.2LncRNA与胃癌长链非编码RNA（longnon-codingRNAs，lncRNAs）是长度大于200个核苷酸、缺乏蛋白质编码能力的RNA。[8]研究表明，HOTAIR在胃癌中高表达，高表达HOTAIR的胃癌细胞其增殖、侵袭、迁移能力增加，同时高活性HOTAIR的表达水平与胃癌患者的肿瘤大小、疾病的恶性程度、转移情况及预后相关。李素丽[9]在对上述假说进行进一步的研究中发现，通过研究发现调控ZEB2可以影响MiR-200a/b/c的表达对胃癌细胞EMT过程产生影响，并在胃癌的侵袭、转移起重要作用。与此同时，在对胃癌等肿瘤疾病的进一步调控和探索过程中，周慧[10]也对肿瘤和癌症的发病机理有了更深一步的认知，例如牛磺酸上调基因TUG1与胃癌细胞的侵袭、转移密切相关，更能成为评估胃癌肿瘤预后的指标之一，都为胃癌的研究提供了积极的参考和指导意见。1.3CircRNA与胃癌circRNA不同于线性RNA，它是5′端和3′端直接连接在一起即没有3′尾部及5′帽子结构而形成共价闭合环状结构;pleckstrin同源域家族成员1（PHLDA1）是胃癌的抑制基因之一，circ0027599过表达通过miR-101-3p（miR-101）的内海绵作用调节目的基因的表达，导致胃癌细胞增殖和转移受阻[11];CircTCF25可以作为miR-103a-3p和miR-107的海绵，提高CDK6表达，从而增加胃癌细胞增殖的风险[12]。2竞争性内源性RNA（ceRNA）假说Pandolfi和Salmena[13]两位研究者与2011年第一次提出了竞争性内源性RNA（ceRNA）假说。简单来说，即在传统的miRNA转换为RNA的传统模式作用基础下，两者之间还存在着一定的反向转换的作用模式。不仅如此，minRNA的相关反应原件，可以在转换的过程中被视为具有语言能力的“符号”，在符号与符号竞争的状态下，进行有效的交流和结合，继而在转录本的过程中形成一个较大规模的调控网络。在对胃癌的研究过程中，研究[14-15]认为，ceRNA所具备的功能，可以有效抑制人...