沙利度胺治疗溃疡性结肠炎疗效观察【摘要】目的观察沙利度胺治疗溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效及安全性。方法19例溃疡性结肠炎患者接受沙利度胺治疗，在治疗后4、12、24、48周时随访，记录患者临床症状和内镜检查情况，同时严密监测不良反应的发生情况。结果疗程结束时，沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%（7/15），有效率为33.3%（5/15），总有效率为80.0%（12/15）。结论沙利度胺对溃疡性结肠炎患者具有改善临床症状，促进肠黏膜修复的作用，有望成为一种治疗溃疡性结肠炎的新型药物。【关键词】沙利度胺；溃疡性结肠炎；临床疗效DOI：10.14163/jki.11-5547/r.2015.11.1121资料与方法1.1一般资料选择2010年7月～2013年7月在本院就诊并经临床、结肠镜及组织学检查诊断为UC的患者，诊断标准符合中华医学会消化病学分会2012年广州会议提出的《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[1]，入选19例患者，其中男8例，女11例，年龄21～67岁，平均年龄34.6岁，病程0～132个月，平均病程19.7个月，根据改良Mayo评分系统，轻度6例，中度13例，Mayo评分在3～10分之间，均于用药前经病情评估，证实病情活动。1.2排除标准排除伴有其他严重疾病患者；有肠道手术史者；使用全肠外营养的患者；具有恶性肿瘤病史者；曾经接受针对TNF治疗的患者；妊娠或哺乳期妇女。1.3终止试验标准①试验期间出现严重不良反应，患者无法耐受者；②治疗期间患者出现其他疾病干扰本实验观察指标者；③违反方案者，如未按方案要求给药导致无法判定疗效者；④失访。1.4实验方法所有受试患者停用其他治疗UC药物，口服沙利度胺片（江苏常州制药厂生产）100mg，b.i.d.，疗程为48周。治疗前及治疗后4、12、24、48周时分别详细记录患者临床症状及内镜检查情况。2结果2.1入选19例患者中12例为对常规氨基水杨酸类药物治疗无效病例，7例为初治病例。其中15例完成实验，3例因药物不良反应终止实验，1例失访。疗程结束时，沙利度胺治疗的临床缓解率为46.7%（7/15），有效率为33.3%（5/15），总有效率为80.0%（12/15）。2.2不良反应不良反应发生情况依次为周围神经病变发生率44.4%（8/18），主要表现为手足麻木，均发生在服药后24周以后，部分患者给以营养神经药物治疗后可逐渐缓解，其中2例因手足麻木症状持续加重停药终止实验，2例减量服药后手足麻木症状逐渐消失。嗜睡发生率38.9%（7/18）；便秘发生率16.7%（3/18）；水肿发生率5.6%（1/18），维持原剂量继续服用患者均逐渐耐受。皮疹发生率5.6%（1/18），终止实验时总不良反应发生率为66.7%（12/18）。所有患者均未出现骨髓抑制及肝肾功能损伤，均无其他严重并发症发生。3讨论随着人们生活方式的改变，溃疡性结肠炎目前已成为消化系统的常见病，其病因及发病机制仍不明确，目前认为该病的发生发展过程涉及肠道黏膜免疫调节功能失常、肠道黏膜保护屏障损坏、长时间肠道感染、遗传和环境等因素[2]，而肠道黏膜免疫反应异常和血管生成异常在UC的发病机制中起着主要作用。随着对细胞因子研究的进展，人们发现肿瘤坏死因子-α（TNF-α）可通过多种机制导致肠道黏膜损伤，在UC的发病机制中起着至关重要的作用。已有研究证实，活动期UC患者血清TNF-α水平明显高于缓解期患者和健康患者，说明TNF-α参与了UC的发病过程，与UC的发生发展密切相关。血管生成的失衡是UC的发病机制之一，其中血管内皮生长因子（VEGF）在肠道血管生成的过程中起到了非常重要的作用，因此，抗血管生成可能成为治疗UC的一种新手段。沙利度胺最初作为一种镇静剂及止吐剂用于临床，但后因发现其有较强的致胎儿畸形作用而被禁止使用，直到1997年有学者报道1例皮质类固醇治疗无效的克罗恩病患者经沙利度胺治疗获得改善后，该药对炎症性肠病可能的治疗作用才受到重视。沙利度胺被认为具有免疫调节、抗炎和抗血管生成作用，目前认为这种药物是肿瘤坏死因子TNF-α的特异性调节药物，通过增加巨噬细胞中的TNFmRNA的降解来抑制TNF的生物合成，能够显著地下调TNF-α的水平，并且抑制Th1细胞因子IL-12及增加Th2细胞因子IL-4和IL-5的释放发挥其免疫抑制作用；并可通过下调细胞粘附因子的水平来减少白细胞的外渗，降低白细胞表面...