赛来昔布对瘢痕疙瘩成纤维细胞的影响及β-catenin、C-myc表达的作用2

赛来昔布对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响及β-catenin和C-myc表达的作用宋凡伟1,朱世泽2,王朝阳,吴文艺,王韶华,李永峰,郑志芳【摘要】目的:探讨赛来昔布对体外培养的瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的影响及β-catenin和C-myc表达的作用方法:用不同浓度(0umol/L、25umol/L、50umol/L、100umol/L、125umol/L)及不同作用时间(24h、48h、72h)的赛来昔布作用于人瘢痕疙瘩成纤维细胞,CCK-8法检测人瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖活性,QRT-PCR、Western-blott检测体外培养的人正常皮肤及瘢痕疙瘩成纤维细胞中β-catenin和C-myc的mRNA及蛋白表达。结果:CCK-8法显示赛来昔布可显著抑制体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖(P<0.O5),呈剂量和时间依赖性;QRT-PCR和Westernblot显示,体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞中,C-myc及β-catenin蛋白的表达明显高于人正常皮肤成纤维细胞(P<0.05),而β-cateninmRNA表达无显著差异,随着赛来昔布药物浓度的增加,在体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞中,β-catenin和C-myc蛋白及mRNA的表达逐渐降低,各组之间差别具有统计学意义(P<0.05)。结论:赛来昔布可能通过Wnt信号通路抑制体外培养的人瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖,Wnt信号通路的异常是人瘢痕疙瘩发生的重要机制。【关键词】瘢痕疙瘩赛来昔布成纤维细胞细胞增殖TheeffectofCelecoxibonproliferationofHumanKeloidsFibroblastsandtheexpressionofβ-cateninandinC-mycvitro【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheeffectofCelecoxibonproliferationofHumanKeloidsFibroblastsandtheexpressionofβ-cateninandC-mycinvitro,tofurtherexplorethemechanismofit.MethodsWithdifferentconcentrations(0umol/L、25umol/L、50umol/L、100umol/L、125umol/L)andeffecttime(24h、48h、72h)ofCelecoxibonculturedkeloidfibroblasts,andCCK-8assaywasadoptedtoevaluatecellsurvival,QRT-PCRandWesternblotwereperformedtodetecttheexpressionofβ-cateninandC-mycbeforeandafterinterventioninculturedkeloidfibroblasts,culturednormalfibroblasts.ResultCCK-8assayexibittedthatCelecoxibcouldsignificantlyinhibittheproliferationandactivityofHumankeloidfibroblastswithdifferentconcentrations(0umol/L、25umol/L、50umol/L、100umol/L、125umol/L)andeffecttime(24h、48h、72h)(p<0.05).RT-PCRandwesternblotresultsshowedthatthegeneandproteinexpressionofC-mycwiththeproteinexpressionofβ-catenininculturedkeloidfibroblastsweremuchhigherthanwhichinculturednormalfibroblasts(P<0.05),withnothenodifferenceofmRNAlevelofβ-catenin(P>0.05);themRNAandproteinlevelofβ-cateninandC-mycwerealldecreasedin(0umol/L、25umol/L、50umol/L、100umol/L、125umol/L)Celecoxibconcentrationbeforeandafterintervention,thereweresignificantdifferencesbetweenthesegroups(P<0.05).ConclusionsCelecoxibcouldinhibittheproliferationofHumanKeloidsFibroblastscorrelatedwithitseffectonWntsignalingpathway,Wntsignalingpathwayabnormalitiesisanimportantmechanismfortheoccurrenceofhumankeloid.【Keywords】KeloidsCelecoxibFibroblastsCellproliferation1福建医科大学附属第二临床医院2通讯作者,Email:shizezhu@yaho.com,福建医科大学附属第二临床医院,泉州医学高等专科学校---本文来源于网络,仅供参考,勿照抄,如有侵权请联系删除---瘢痕疙瘩是皮肤创伤修复过程中的过度愈合,以胶原等细胞外基质过度沉积、成纤维细胞过度增殖为特征的皮肤纤维化疾病。目前瘢痕疙瘩的发生机制仍未明确,无根治特效药物,手术切除易复发。β-catenin是Wnt信号通路的关键因子,在皮肤创面的愈合及成纤维细胞过度增殖的过程中起重要作用【1】。原癌基因c—myc在瘢痕疙瘩组织中过度表达,与瘢痕疙瘩的发生也密切相关【2】。赛来昔布是一种非甾体类抗炎药,能高度选择性的抑制cox-2,而不影响cox-1的功能。赛来昔布还能通过非抑制cox-2途径拮抗肿瘤细胞增殖的作用。本实验探讨...

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