甲型流感病毒M2蛋白研究进展[摘要]M2蛋白是流感病毒包膜上的具有离子通道活性的膜蛋白，在流感病毒的整个生活周期中具有重要作用。M2蛋白N端高度保守，是研究通用疫苗的重要靶点，其跨膜区在病毒核糖核蛋白（RNP）复合体入核过程中起重要作用，同时又是药物作用的靶点，但耐药性突变体的出现使得新药的研究变得更加紧迫，M2蛋白还参与病毒的出芽过程，对病毒颗粒的形成非常重要，M2蛋白还能通过复杂的机制操纵细胞自噬和凋亡，从而控制病毒的复制。本文就M2蛋白在疫苗研究、质子传导、药物研究、装配与出芽、自噬与凋亡等几个方面的最新研究进展作一综述。[关键词]流感病毒；M2蛋白；离子通道；出芽[]R511.7[文献标识码]A[]1673-7210（2017）12（a）-0037-04[Abstract]M2proteinisakindofmembraneproteinwithionchannelactivityintheenvelopofinfluenzavirus，whichplaysanimportantroleinthelifecycleofinfluenzavirus.TheN-terminaloftheM2proteinishighlyconserved，whichisanimportanttargetforresearchingtheuniversalvaccine.ThetransmembranedomainofM2proteinplaysanimportantroleintheprogressofvirusribonucleoproteincomplexenteringintothenucleus，itisalsothetargetfordrugbinding，buttheappearanceofdrug-resistantmutantsmaketheresearchofnewdrugsmuchmoreurgent.M2proteinalsoparticipatesintheprogressofvirusbudding，whichisofgreatimportancefortheformationofvirions.M2proteincancontroltheautophagyandapoptosisforthepurposeofcontrollingthereplicationofvirusthroughsophisticatedmechanisms.ThispapermakesareviewofM2proteininthefollowingaspects：vaccineresearch，protonconduction，drugresearch，assemblyandbudding，autophagyandapoptosis.[Keywords]Influenzavirus；M2protein；Ionchannel；Budding流感病毒?儆谡?黏病毒科，是一种内含8条节段状RNA的负义RNA病毒，能够感染禽类、人类和其他多种哺乳动物。流感病毒RNA编码多种蛋白，其中病毒包膜上有HA、NA和M2三种膜蛋白，M2蛋白在流感病毒感染宿主细胞中具有重要作用。M2蛋白由流感病毒RNA第7片段经剪接编码表达，是流感病毒包膜上的一种跨膜蛋白，其通过二硫键将相邻的二聚体连接而形成左手螺旋的四聚体。M2蛋白由97个氨基酸组成，包括24个氨基酸残基形成的N末端胞外域（extracellulardomainofM2，M2e），19个氨基酸残基形成的跨膜域，54个氨基酸残基形成的C末端胞质尾，胞质尾的前17个氨基酸残基形成了一个两性螺旋[1]。近年来针对M2蛋白的研究取得了长足的进展，促进了流感病毒的防治，本文针对这些研究进展作如下综述：1M2蛋白与疫苗研究M2非常保守，而M2e高度保守。自1933年以来从人体分离的流感病毒，M2e序列几乎没有发生改变，与禽流感病毒的M2e序列也仅仅有几个氨基酸不同[2]，这为“通用疫苗”的研究提供了结构基础。但单独的M2e免疫原性很弱，在小鼠中并不能够诱导足够的免疫反应，与铝或弗林佐剂结合可增加其免疫原性[3]。因此，增加M2e的免疫原性，成为当前“通用疫苗”研究的主要方向。有人将异源的M2e构成重复序列M2e5x，用酵母表达系统表达，然后用佐剂AS04联合M2e5x免疫小鼠，诱导的抗体能够与异源M2蛋白反应，产生广泛的交叉免疫[4]。将人与禽M2e与鼠伤寒沙门菌的鞭毛蛋白融合，用本氏烟草植物表达后获得了占总蛋白30%的融合蛋白，构建的融合蛋白免疫小鼠后诱导了特异性的免疫，高效地保护了小鼠[2]。将M2e与乙肝核心抗原结合形成的类病毒颗粒进行动物实验也提供了很高的保护率[5]。这些结果均说明了M2e与佐剂及免疫原结合增加了M2e的免疫原性，除此之外，不同的免疫途径也会对疫苗的效果产生影响，鼻腔免疫的效果优于皮下注射[6]，而与其他的疫苗联合使用，也能够明显增强免疫效果[7]。因此，从增强M2e免疫效果这点来看，合适的佐剂，增加M2e序列数量及其多样性，构成融合蛋白及类病毒颗粒，合适的免疫途径，疫苗的联合使用等都是可行的方法。以M2e为基础的疫苗并不是通过抗体的中和作用来发挥其交叉保护作用的，Lee等[8]提出保护机制是抗体依赖的细胞毒性作用和补体依...