单体C反应蛋白调节破骨细胞分化的在职硕士机制研究这是一篇在职硕士论文，在职研究生那么是国家筹划内，以在职人员的身份加入全国研究生入学考试，入选后全脱产或半脱产在校学习的研究生学历教导的一种类型。毕业后可获得研究生学历。（以上内容来自百度百科）今天为大家推举一篇在职硕士论文，供大家参考。第一章前言1.1破骨细胞生理功能概述生物体中骨骼为刚性的动态器官，骨组织始终处于不断被塑造和修复的动态过程中，为生物体的生理需求供给适合的强度支撑，因此骨骼系统在维持布局和功能的稳态过程中具有高度繁杂性。近年来研究说明完整的骨骼系统主要包括两种组织为骨组织与软骨组织，三种骨相关细胞为成骨细胞（Osteocyte）、破骨细胞（Osteoclast）与软骨细胞（Chondrocyte）[1]。骨重塑（Boneremodeling）是调理骨骼布局与功能的主要代谢过程，在完整的重塑过程中主要显示为破骨细胞持续分解并吸收旧的骨基质和成骨细胞持续合成并建立新的骨基质如此新旧骨基质交替形成一个稳定的骨组织平衡状态，使骨组织的重量与强度与生理环境状态相适应。在此过程中主要参与者为破骨细胞[2,3]。在生物体的某些病理状态下，内分泌的紊乱或者细菌的侵入导致的炎症回响，都可以直接或间接导致骨重塑过程中的不平衡状态，造成破骨细胞的过度活化和骨吸收的增加，导致骨骼布局和功能的严重干扰，并可能导致各种病理性骨质破坏[4]，这些骨性疾病主要包括骨质疏松症，牙周病，类风湿性关节炎，多发性骨髓瘤和转移性癌症。破骨细胞是由骨外观处或邻近的单核细胞/巨噬细胞前体细胞分化产生的组织特异性多核巨细胞（图1-1）。Taahashi[5]使用小鼠骨髓或脾细胞与基质细胞举行共培养，察觉该培养系统可产生破骨细胞。该测验结果证明破骨细胞的形成务必保持基质细胞与骨髓细胞之间的精细接触，并且说明基质细胞的衍生因子可以刺激破骨细胞的成熟。通过测验验证得到两种能够促进破骨细胞生成的衍生因子，分别为核因子B受体活化因子的配体（ReceptorActivatorofNuclearappaBLigand，RANL）和巨噬细胞集落刺激因子（MacrophageColonyStlimulatingFactor，M-CSF）[6-9]，缺少其中任意一种因子均无法形成成熟的破骨细胞[10-11]。...........1.2破骨细胞重要信号通路RANL/RAN/OPG信号通路系统作为破骨细胞分化过程中的关键信号传导通路，主要包括RANL，RAN和OPG。RAN作为RANL的受体位于破骨细胞的细胞膜上，OPG作为RANL的假性诱导受体发挥作用。成骨细胞及骨髓基质细胞可以分泌表达OPG和RANL，破骨细胞前体细胞或破骨细胞外观上的RAN受体可识别并结合RANL，促进破骨细胞的分化和激活，并抑制破骨细胞的凋亡。而OPG可以与RANL举行竞争性结合，来影响骨代谢。RANL/RAN/OPG系统将骨代谢、免疫系统与内分泌系统联系起来，为骨性疾病的治疗供给新的思路。骨养护素（Osteoprotegerin，OPG）作为骨养护剂是该系统中第一个被察觉的分子，于1997年由两个独立的工作小组同时察觉，察觉OPG在体外和体内均具有抑制破骨细胞发育的才能[57,58]。OPG也被称为破骨细胞生成抑制因子（OCIF，TNFRSF11B，TR1或FDRC1）是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族的成员，具有N端富含半胱氨酸区域，但与该家族的其他成员不同，OPG缺乏跨膜布局域，说明OPG作为一种分泌型糖蛋白具有可溶性。在序列水平上，人和小鼠OPG同源性具有85％，说明OPG在进化水平中高度保守。OPG共由401个氨基酸组成，N端的21个氨基酸为信号肽序列，前体蛋白质通过糖基化后切割信号肽而加工成其成熟形式的OPG。成熟的OPG具有380个氨基酸，先在胞内形成约55Da的单体形式，通过两条肽链之间的Cys400形成二硫键，以110Da的同源二聚体形式分泌到胞外。OPG多肽链中23个Cys相互之间可形成9对二硫键，讲OPG分为7个布局域，形成3个功能区：第1~4布局域形成TNF受体布局区，是OPG的主要功能区，能够抑制破骨细胞的活化和功能；第5~6布局域形成死亡域同源区，能够与Fas蛋白跨膜区形成融合蛋白，引起细胞凋亡的发生。第7布局域为肝素结合布局区。OPG在体内多种组织中均有存在，包括脑、肝、肺、心、肾、骨骼肌、皮肤、肠、颅骨、胃、睾丸和胎盘中[57-61]。机体内大量细胞因子与...