成纤维细胞生长因子21抗动脉粥样硬化作用的研究高诗奇邓代华杨静摘要：成纤维细胞生长因子（FGF21）是一种参与糖脂代谢和胰岛素分泌调控的内分泌因子，主要在肝脏、脂肪、胰腺和肌肉组织中表达和分泌。近年来研究表明，FGF21具有心血管保护作用，可抑制动脉粥样硬化的发生、发展。FGF21不仅可以作为预测动脉粥样硬化的生物标志物，还可能作为治疗代谢性疾病及动脉粥样硬化性心血管疾病的潜在靶点。本文就FGF21及其抗动脉粥样硬化作用、生物标记物作用作一综述，以期为临床治疗提供参考。关键词：成纤维细胞生长因子21;动脉粥样硬化;生物标志物：R543.5：ADOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.19.009：1006-1959（2020）19-0028-03Abstract：Fibroblastgrowthfactor（FGF21）isanendocrinefactorinvolvedintheregulationofglucoseandlipidmetabolismandinsulinsecretion.Itismainlyexpressedandsecretedinliver，fat，pancreasandmuscletissues.RecentstudieshaveshownthatFGF21hascardiovascularprotectiveeffectsandcaninhibittheoccurrenceanddevelopmentofatherosclerosis.FGF21canbeusednotonlyasabiomarkerforpredictingatherosclerosis，butalsoasapotentialtargetforthetreatmentofmetabolicdiseasesandatheroscleroticcardiovasculardiseases.ThisarticlereviewsFGF21anditsanti-atherosclerosisandbiomarkereffectsinordertoprovidereferenceforclinicaltreatment.Keywords：Fibroblastgrowthfactor21;Atherosclerosis;Biomarker動脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病发生发展的重要病理生理基础，也是高血压、糖尿病、高尿酸血症等代谢性疾病导致的靶器官损害之一，其特点是在炎症、氧化应激等的作用下，动脉内膜过度纤维化、脂肪斑块形成、平滑肌细胞增殖[1-3]。在发生动脉粥样硬化之前，利用生物标志物识别高风险人群对于预测和预防动脉粥样硬化、降低心血管疾病发生率和改善预后具有重要意义。成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor21，FGF21）是成纤维细胞生长因子超家族（fibroblastgrowthfactors，FGFs）中的一员，是近些年被广泛研究的代谢调节因子，具有改善胰岛素抵抗、改善脂代谢、抗氧化应激、抗炎等作用[1-3]。研究表明[4，5]，在亚临床及临床动脉粥样硬化患者血清中FGF21水平升高。另有研究表明[6-8]，给予外源性FGF21对动脉粥样硬化有潜在治疗作用。本文主要从FGF21概述及其抗动脉粥样硬化作用、生物标记物作用进行综述。1FGF21概述FGF21基因最早于2000年由NishimuraT等[9]从小鼠胚胎组织中克隆得到。FGF21属于FGF19亚家族，是一种多功能蛋白，主要由肝脏、脂肪组织、胰腺组织和肌肉组织分泌[9]，在体内通过一种单通道跨膜蛋白βKlotho作为专性辅因子激活FGF受体（fibroblastgrowthfactorreceptor，FGFR）形成FGF21-βKlotho-FGFR复合体而发挥生物学效应。FGF21的表达主要受肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体α（peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorα，PPARα）的调控和脂肪细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferatorsactivatedreceptorγ，PPARγ）的调控。研究发现[10，11]，FGF21有改善胰岛素的敏感性、降低血糖、改善脂代谢等生理学作用。2FGF21的抗动脉粥样硬化作用2.1对血管内皮细胞的保护作用ox-LDL诱导的血管内皮细胞凋亡是动脉粥样硬化进展的重要步骤。ChenJ等[12]研究发现，FGF21可以降低oxLDL诱导的线粒体动力相关蛋白（dynamin-relatedprotein1，Drp1）表达，抑制线粒体分裂，保护线粒体和细胞形态功能，减少ox-LDL诱导的血管内皮细胞（vascularendothelialcells，VECs）凋亡，进一步抑制动脉粥样硬化。YanX等[13]研究表明，FGF21可以通过抑制Fas的表达来保护人脐静脉内皮细胞（humanumbilicalveinendothelialcells，HUVECs）的凋亡，在apoE-/-小鼠中可通过改善Fas介导的细胞凋亡来减轻动脉粥样硬化。另研究表明[14]，FGF21可通过激活CaMKK2-AMPKα信号通路改善糖尿病诱导的内皮功能障碍小鼠的氧化应激，并且FGF21可与FGF受体结合对主动脉内皮细胞直接发挥作用，以减轻高糖对内皮细胞功能的损害。2...