乌司他丁的药理作用及临床应用进展［摘耍］乌司他丁(UTI)是从人体尿液中提取精制的糖蛋白，能抑制多种蛋白、糖和脂类水解酶的活性，清除氧H由基，减少炎性介质的过度释放，改善微循环和组织灌注。本文对乌司他丁的药理作用及临床应用进行了综述。［关键词］乌司他丁；药理作用；研究进展［中图分类号1R979.5［文献标识码］A［文章编号11673-7210(2008)04(b)-019-02乌司他丁(ulinastatin,UTI)是从人尿中提取精制的糖蛋白，冇抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶、纤溶醐等蛋白水解臨及透明质猶、淀粉際脂肪猶等糖类和脂类水解晦的作用⑴。该药1985年在日本上市以來，临床应用效果良好，特别对急性胰腺炎冇明显的治疗效果⑵。随着研究的进一步深入，人们还发现UT1在抗肿瘤、抗休克、抗手术侵袭等方面有独特的作用。现综述如下：1乌司他丁的药理作用1.1抑制水解酶，稳定溶酶体膜乌司他丁是一种单链多肽糖蛋白，具有广谱的酶抑制作用，既能抑制胰蛋白陆、透明质酸酶、弹力蛋口酶、缓激肽等多种蛋白分解酶，又能有效抑制磷脂酶A2、脂肪等脂肪分解酶,还能稳定细胞膜和溶酶体膜，抑制溶酶体酶的活性及释放，可广泛应用于细胞溶酶体膜破裂、水解酶外溢、功能亢进引起的疾病，如急性唳腺炎、失血性休克等的治疗，并参与抑制肿瘤的侵袭和转移。1.2清除氧自山基，减少炎症因子的释放休克、体外循环手术、缺血再灌注损伤及炎症时，机体因缺血缺氧产生大量的氧口由基,促发多种炎症介质生成，诱发更为严重的多脏器功能衰竭。乌司他丁能抑制氧H由基的产生,阻抑内源性休克因子如心肌顿抑因子(myocardialdepressantfactor,MDF)^成，抑制多种炎症介质如肿瘤坏死因子(TNF-a).血小板活化因子(PAF)、白介素(IL-6,IL-8)、髄过氧化物酶(MP0)等产生，阻止休克、炎症等应激时炎症因了与白细胞Z间的联系，切断疾病的进展,改善微循环，起到抗休克、缺血、预防多器官功能衰竭的作卅。1.3免疫调节作用研究表明，手术刺激的小鼠脾脏产生抗体细胞数和腹腔内巨噬细胞对羊红血球的吞噬率降低，静脉注射乌司他丁5X10U/kg能有效防止其降低，因此证明乌司他丁具有免疫调节作用，可以用于肿瘤的辅助治疗和抗手术侵袭中。此外，吴伟芳等［3］研究表明，乌司他丁可提高脓毒症患者细胞免疫功能,改善脓毒症患者的病情,但对脓毒症患者体液免疫和非特异性免疫无影响。胜利等［4］动物实验表明，乌司他丁可抵抗自山基及其代谢产物引起的脂质过氧化，可延缓小鼠胸腺萎缩，增加T细胞的数量，提示其具冇一定的抗衰老作用。2乌司他丁的临床应用2.1治疗急性胰腺炎急性胰腺炎最基本的发病机制为激活的胰酶逸入胰腺组织引起胰腺实质的破坏。早期胰腺内的胰酶被激活引起白身消化，胰腺及胰周炎症反应和人量胰液渗出，肠系脫水肿，肠麻痹，肠源性内壽素吸收入血，进一步激活炎症介质释放引起全身炎症反应综合征，出现多器官障碍。乌司他丁是一种广谱的酶抑制剂，可广泛地抑制胰蛋白酶、弹性蛋白酶等多种蛋白水解酶以及透明质酸酶、淀粉酶、脂肪酶等糖类和磷脂酶类等脂类水解酶。而且町通过抑制肿瘤坏死因子的释放，调节血管内皮细胞的功能，改善微循环及减轻组织损伤。此外，乌司他丁还具冇稳定溶酶体膜的功能，抑制溶酶体酶的释放，并抑制心肌抑制因子的产生，对阻断急性胰腺炎休克的发牛、发展有重要的作用。临床研究表明［2］,乌司他丁对急性胰腺炎有明显临床疗效，且无明显不良反应。2.2抗休克休克时组织灌注的减少可引起缺氧和体内产牛壽素，细胞内溶酶体膜被破坏，释放出各种水解酶使重婆脏器发生大范围的损伤。在休克常规治疗基础上加用乌司他丁，可改善休克时循环状况，抑制休克的恶性循环，减少器官功能衰竭的发牛，対休克的治疗提供了有力的支持。程海波等⑸对8例人面积烧伤患者在休克期早期应用乌司他丁治疗，结果治疗纽与对照组相比患者伤示第4天生命体征平稳，尿呆正常或偏多，休克持续时间短，并发症少。因此，乌司他丁具冇抑制多种蛋白、糖和脂类的水解酶的活性，稳定溶酶体和细胞膜及调控炎性介质释放的作用。大面积烧伤休克期及早应用乌司他丁能够显著抑制机体过度的炎性反应,减少氧自由基释放，降低血清超氧化物歧化酶(SOD)消耗，...