血栓栓塞性疾病的药物治疗与进展血栓栓塞性疾病的药物治疗与进展中图分类号：R453文献标识码：A文章编号：1814-8824(2007)-9-0017-03关键词血栓栓塞性疾病药物治疗进展溶栓1概述1.1血栓的概念血栓是流动血液中的血液成分在血管或心脏内膜形成的一种病理性非匀质性的凝块或沉积物〈sup〉[1]</sup>o大体上血栓可分成以下六类：①血小板血栓：市大量血小板聚集形成，存在少量纤维蛋白网，多发生于微血栓。②白色血栓：主要发生于流速较快的动脉内，rti大暈血小板、纤维蛋白构成，存在白细胞和少量红细胞，呈灰白色，表面粗糙。③红色血栓：常见于血流淤滞的静脉内，质地均匀有弹性，与血管壁粘附不牢固，易脱落。主要由红、白细胞、纤维蛋白网和少量血小板构成。④混合血栓：市白色血栓的头部、红、白血栓的体部和红色血栓的尾部构成。⑤微血栓：存在于小动脉至后微动脉以及小静脉中，主要由纤维蛋白构成，含有不同数量的血小板或其它血细胞，又称透明微血栓。⑥感染性血栓：因感染使血管内皮细胞(VEC)损伤，引起带灰黄色或绿色的血栓，其中有细菌、白细胞及白细胞分解物^[l]o血栓形成的部位和临床特点：血栓可发生于任何部位的血管内，静脉血栓发生率是动脉的4倍^[l]o静脉血栓多见于下肢，尤其是左下肢，系因左骼总静脉近乎水平向上汇入下腔静脉且其前方有右骼总动脉骑跨等解剖学因素所致^[2-3]o盆腔静脉也易发生血栓。此外，可见于上肢和肝脏等脏器的静脉内。动脉血栓发生与动脉粥样硬化病变有关，常见的是冠状动脉血栓和脑血栓形成。微血栓较多见于肺、肝、肾和脑组织。易栓症或动脉粥样硬化病变者易发生血栓形成。临床上静脉血栓多见于胸外科、腹部外科、骨科、泌尿外科等手术病人、妇产科病人和老年人。1845年徳国病理学家Virchow提出了血栓形成机制的三因素学说，认为血管壁损伤、血流紊乱及血液成分异常是形成血栓的主要机制^[4]o动脉血管内的血栓主要是由于血管壁病变或血液成分改变引起，而静脉血栓形成的主要原因则是血流减慢^[5]。血栓形成的过程基本上可以分两个阶段：一为血栓形成前状态（高凝状态）和血栓形成初期；二为血栓形成期。可引起血栓栓塞的疾病大致包括：易栓症（thrombophilia）恶性肿瘤、系统性红斑狼疮、心脑血管疾病、糖尿病、肝肾疾病、高脂血症以及药物等。本文着重讨论血栓栓塞性疾病的药物治疗及相关进展。2血栓栓塞性疾病的药物治疗与进展血栓栓塞性疾病的常用药物主要包括抗血小板、抗凝和溶栓药物。2.1抗血小板药物治疗^[4,6]血小板激活的方式主要有三种：ADP（二磷酸腺甘）受体兴奋、花生四烯酸代谢、PAF（血小板活化因子）释放，所造成的结果包括GPIIb-IIIa（GP：血小板膜糖蛋白）的表达、PF3的形成和凝血过程的启动。因此封闭ADP受体、阻断花生四烯酸代谢、拮抗GPUb-IIIa,是抗血小板治疗的重点。分类:⑴抑制血小板花生四烯酸代谢：①磷脂酶A₂抑制剂:阿托品、氢化可的松、E-5510等；②环氧化酶抑制剂：阿司皮林、消炎痛、布洛芬、保泰松、笨磺醴酮；③TXA〈sub>2〈/sub>（血栓素A<sub>2</sub»合成酶抑制剂：咪呼类药物。（2）血小板膜受体抑制剂：①纤维蛋白原受体（GPIIb-IIIa）:单克隆抗体7E₃>RGD三肽（精-甘-天冬氨酸三肽）、蛇毒、曝氯匹定；②ADP受体：腺昔及其类似物；③胶原受体（GPIa-11b）:GKWEWGGPK九肽；（3）增加血小板核甘酸的代谢：①cAMP兴奋剂：前列腺素E；②磷酸二脂酶抑制剂：双喘达莫；（4）其他：西罗他卩坐、钙拮抗剂、PAF拮抗剂。代表药物介绍如下:2.1.1阿司匹林不可逆地抑制环氧化酶1和2,从而阻断TXA₂的合成。这种作用持续约7〜10天。50^100mg/d已足以抑制血小板的聚集，个别患者可应用300mg/d,再大剂量可抑制血管内皮细胞花生四烯酸代谢，PGI₂的合成减少，反而有利于血栓形成。jiff2.1.2双喘达莫能抑制ADP诱导的血小板聚集，使血小板cAMP（环磷腺昔）增高；增强动脉壁合成前列环素；促进NO（—氧化氮）的释放。应用剂量口服25〜50mg,每Fl三次；也可200^400mg/d加生理盐水或5%葡萄糖滴注。2.1.3ADP受体阻断...