原发性血小板增多症转化为MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化1例报告及文献复习【摘要】目的:探讨原发性血小板增多症转化为骨髓增生异常综合征-难治性贫血伴原始细胞增多1型（MDS-RAEB-1）伴骨髓纤维化的临床特点及治疗方案选择，为其诊断及治疗提供依据。方法：回顾性分析1例原发性血小板增多症转化为MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化患者的临床资料，并结合相关文献复习。结果：经长期羟基脲治疗的原发性血小板增多症转化为MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化患者出现全血细胞减少，骨髓增生减低，骨髓幼稚细胞占2%，JAK2-V617F突变阴性；流式细胞学可见7.2%的髓系原始细胞。骨髓活检：原始细胞增多，可见较广泛纤维化。半月后骨髓原始细胞上升至7%。给予小剂量地西他滨+阿糖胞苷+沙利度胺去甲基化、抑制增殖分化后患者骨髓增生减低改善、原始细胞未见，巨核细增生异常，再次进入血小板增多阶段。因患者放弃原发病治疗，半年后患者病情再次进入MDS-RAEB-1阶段，1月之后死亡。结论：原发性血小板增多症转化为MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化的病例少见，其发生可能与长期使用羟基脲、JAK2-V617F突变阴性有关，该病骨髓形态、流式、病理学检查等具有特异性，地西他滨去甲基化联合以阿糖胞苷为基础的小剂量化疗对该类病例治疗疗效可靠。【关键词】原发性血小板增多症；MDS；诊断；治疗原发性血小板增多症（ET））是巨核细胞克隆性异常增生引起的慢性骨髓增性疾病（MPD）。病程较长，隐匿性强，可伴脾肿大，多因其他病症发现并确诊，该病可与其他类型MPD相互转化。治疗可选用骨髓抑制性药物羟基脲，研究[1]显示，这类治疗可导致染色体上的基因发生改变、促使其经MDS转化为急性白血病（AL）。本文对1例原发性血小板增多症转化为MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化患者的临床过程结合文献复习，旨在为其诊断及治疗提供依据，现报道如下。1病例介绍78岁男性患者，1993年因体检发现血小板增多至广州某医院就诊，查血小板1000×109/L左右，白细胞及血红蛋白正常，骨髓有核细胞增生活跃，粒红两系基本正常，巨核细胞增生活跃，血小板成堆可见；排除肿瘤和感染等疾病，诊断为原发性血小板增多症，此后一直服用羟基脲至2015-3-19，期间曾短期用干扰素治疗，血小板达到正常水平。2015-3-19因乏力、纳差检查发现中度贫血、白细胞及血小板正常而停用羟基脲，予中药治疗后症状加重。2015-4-22血象白细胞1.1×109/L，中性粒细胞0.54×109/L，血红蛋白59g/L，血小板36g/L。骨髓增生减低，原始粒细胞占2%。JAK2-V617F基因突变阴性，CALR基因突变阴性，流式细胞术免疫分型可见7.2%的髓系原始细胞。骨髓活检：原始细胞增多，可见较广泛纤维化。对症治疗1月后复查骨髓增生低下，原始细胞占7%。因发热、肺部真菌合并细菌感染入住我科；入院时重度贫血貌，脾脏左肋下2厘米，肝脏及淋巴结不大。血白细胞2.5×109/L，中性粒细胞1.48×109/L，血红蛋白63g/L，血小板40g/L。结合患者病史及外院检查结果，诊断MDS-RAEB-1伴骨髓纤维化。给予沙利度胺150mg/d口服，地西他滨10mg/m2连用5天，阿糖胞苷30mg/d连用10天。1月后复查骨髓增生稍减低，未见原始细胞，巨核细胞增生活跃。JAK2-V617、CALR基因阴性，骨髓活检显示粒红系以中晚幼阶段细胞为主，巨核细胞增生，形态多样，间质纤维增生，网银染色阳性。于7-15开始第2疗程治疗，剂量增加至地西他滨15mg/m2d1-3，阿糖胞苷25mgd4-9，沙利度胺不变。化疗后患者血象改善，白细胞3.0×109/L左右，血红蛋白80g/L左右，血小板逐渐升高至1220×109/L。患者出现气促、水肿，予羟基脲降血小板、阿司匹林抗血小板聚集及对症治疗后症状缓解。因经济原因未继续地西他滨治疗，遂予羟基脲及阿司匹林治疗，监测血常规：白细胞1.47-5.92×109/L，血红蛋白84-113g/L，血小板388-766×109/L。2016年初患者自行停用所有药物，病情加重，三系逐渐下降；2016-1-12复查骨髓增生明显减低II，原始+幼稚细胞占5.5%，粒红两系可见病态改变；血片见9%原幼稚细胞。予沙利度胺100mg/d联合三氧化二砷10mg治疗14天，症状好转，但三系减低继续加重，2月中旬白细胞0.86×109/L，中性粒细胞0.31×109/L，血红蛋白60g/L，血小板69×109/L。血片见8%原始细...