家兔溶血性黄痘实验病理学研究朱凯李晓明Summary：为探讨溶血性黄疸的发病机制和病理学特征，为其防治提供依据。方法：经耳缘静脉注射1%盐酸苯肼，复制家兔溶血性黄疸的病理模型，检测其血常规、尿常规、血清胆红素含量，观察临床表现和肝、肾的病理变化。结果：在第3次注射盐酸苯肼后，试验兔出现贫血、黄疸、血红蛋白尿等症状，外周血液红细胞数量、血红蛋白含量和红细胞压积明显下降，有核红细胞增多，血清胆红素含量明显升高;尿胆红素、尿胆原和潜血阳性;肝细胞和肾小管上皮变性、坏死。结论：静脉注射盐酸苯肼可引起家兔溶血性黄疸、贫血和血液性缺氧。Key：家兔;盐酸苯肼;溶血性黄疸;病理变化：S829.1：Bdoi：10.3969/j.issn.2096-3637.2019.19.0010引言溶血性黄疸又称肝前性黄疸，是由于红细胞大量破坏，血液中胆红素大量堆积引起相关组织黄染的病理现象，发病原因主要是免疫性溶血、异型输血及中毒等[1]。盐酸苯肼是一种工业原料，能引起严重的溶血反应，导致高胆红素血症和贫血[2]。试验通过静脉注射盐酸苯肼在家兔上复制溶血性黄疸的病理模型，并对其临床表现、血液学变化和肝、肾的病理性损害进行观察，可为进一步揭示其致病机理提供依据。1材料与方法1.1试剂与材料盐酸苯肼（上海化学试剂厂，AR），常规手术器械，AU5800全自动生化分析仪，DxH600血细胞分析仪，IQ200自动尿液分析仪，LeicaRM2125手动轮转式切片机，Olympus显微镜，采血针，抗凝管。1.2试验动物与分组中国白兔10只，雌雄各半，体重约2.0kg。随机分成试验组和对照组，每组5只。试验前进行2d的适应性饲养。1.3方法1.3.1模型建立试验组经耳缘静脉注射1%盐酸苯肼溶液（2mL/kg体重），1次/d，连续3d;对照组以生理盐水代替苯肼溶液。观察动物的心率，呼吸，精神状态，皮肤、黏膜、结膜和尿液的颜色。1.3.2血、尿相关指标检测在第3次注射盐酸苯肼后第2天，采集血、尿样品，分别检测血清直接胆红素、间接胆红素、总胆红素含量、血常规和尿常规。检测结果用PASS统计软件进行t检验及方差分析。1.3.3病理学观察处死动物并进行尸检，观察皮肤、结膜、内脏的颜色和肝、肾的变化。从肝、肾不同部位取材，10%中性福尔马林固定，石蜡切片、HE染色，镜检。2结果2.1临床表现试验期间，2組家兔均未中途死亡。试验组在连续3d静注盐酸苯肼后精神沉郁，活动减少，食欲减退，心率、呼吸加快，口唇粘膜、眼结膜颜色变淡，以后呈淡黄色（见图1）;排尿次数和尿量减少，尿色变深，呈浓茶色。2.2血、尿检测结果试验组在第3次注射盐酸苯肼后第2天，外周血液中红细胞数量、血红蛋白含量、红细胞压积均明显低于对照组（P<0.01）;有核红细胞绝对值和百分比均明显升高，与对照组差异极显著（P<0.01）。见表1。试验组在第3次注射盐酸苯肼后第2天，血清总胆红素、结合胆红素和未结合胆红素含量均明显升高，与对照组相比，差异极显著（P<0.01）。见表2。试验组在第3次注射盐酸苯肼后第2天，尿液中的尿胆原、胆红素、尿蛋均呈阳性，同时出现大量隐血。见表3。2.3病理变化（1）试验组家兔尸体消瘦，被毛粗乱，眼结膜和口腔粘膜黄染;血液稀薄，不易凝固;皮下散在出血点;胸、腹腔有少量淡黄色积液，腹膜颜色灰黄，湿润，表面光滑。见图1。（2）肝脏。略肿大，被膜紧张，边缘变钝，土黄色，呈斑驳状，质脆，切面有多量暗红色血液流出。镜检，肝小叶结构清晰，部分肝小叶中央静脉和肝窦扩张、淤血;肝细胞肿胀，弥漫性脂肪变性和散在性坏死，见图2。（3）肾脏。轻度肿大，质软，土黄色，被膜紧张，易剥离，切面皮质略厚，皮、髓质界限清晰。镜检，肾小球充血;肾小管腔变小、形状不规则，严重者闭锁;肾小管上皮水泡变性，部分坏死崩解，少数肾小管内可见均质、红染的蛋白管型。见图3。3讨论与结论（1）盐酸苯肼是一种化工原料，广泛用于染料、医药和农药的生产。因其能促进氧自由基产生，破坏红细胞膜，使血红蛋白变性，故可引起溶血性黄疸和贫血[3]。试验组家兔连续3d注射盐酸苯肼后，由于血液中的红细胞大量崩解，血常规检查可见红细胞数量、血红蛋白含量、红细胞压积均明显低于对照组;同时，由于贫血引起血液性缺氧，动物表现出精神沉郁、活动减少...