」删除的内容：IHIV-1整合酶抑制剂研究进展杨学章，郭长彬*(首都师范大学化学系，北京100048)摘要：目的综述了整合酶的结构、催化机理以及最近儿年整合酶抑制剂的研究进展。方法查阅了大量相关文献。结果整合酶抑制剂是研制抗HIV・1药物的一个理想靶点。结论HIV-1整合酶抑制剂将在治疗艾滋病方面发挥重大作用。关键词：HIV-1整合酚：作用机理；整合酚抑制剂；研究进展中图分类号:文献标识码：文章编号：ResearchProgressofHIV-1IntegraseInhibitorsYangXue-zhang,GuoChang-bin(DepartmentofChemistry,CapitalNormalUniversity,Beijing100048,China)AbstractOBJECTIVEInthisarticlewereviewedthestructureandcatalyticmechanismofHIV-1integraseandtheresearchprogressofintegraseinhibitorsinrecentyears.METHODSConsultingalotofpapersaboutthistopic.RESULTSHIV-1integraseisanenzymeindispensabletoHIV-1replication.Becausethereisnotanyintegraseanditsfunctionalanalogueinhumancells,integrasebecomesanidealtargetfordevelopinganti・HIV-1drugs.CONCLUSIONHIV-1integraseinhibitorswilltakeanimportantpartintreatingAIDSinthefuture.KeywordsHIV-1integrase;Mechanismofaction;Integraseinhibitors;Researchprogress艾滋病病毒(humanimmunodeficiencyvirus,HIV),乂称人类免疫缺陷病毒，是一种逆转录病毒，它以人体免疫系统的T4淋巴细胞为攻击目标，最终可导致患者免疫系统崩溃。HIV分为HIV-1和HIV・2两种类型，HIVJ流行于全出界，HIV-2主要局限于非洲西部地区。截止2007年底，艾滋病己经夺走了2500万人的生命，并11全球仍有3300万HIV感染者。HIV・1在复制过程屮离不开三种酶的参与，即逆转录酚(Reversetranscriptase)s蛋白酶(Protease)x整合酶(Integrase)«因为人体内不存在整合酶的功能类似物，所以该酶被作者简介:杨学章，男，硕士研究生•联系作者:郭长彬,男，副教授，硕士生导师Tel:(010)68902974-1E-mail:gcb100@163.com认为是研制抗HIV药物的理想靶点⑴。近儿年来，人们合成了许多整合酶抑制剂，很多化合物在体外实验中被证实具有艮好的抗HIVJ活性，有些药物己进入临床试验阶段，而最令人振奋的整合酶抑制剂MK-0518己于2007年上市[2]01HIV-1整合酶的结构和作用机理1.1结构HIVJ整合酶含有288个氨基酸残棊，分子量为32kd,属于多聚核背酸转移酶家族。该酶的结构按照功能可分为N端区域、核心区域和C端区域⑶。N端区域由第卜49个氨基酸残基组成，形成His2Cys2(HHCC)基本序列，它的两个His以及两个Cys与Z『+结合，促进了整合酶的四聚化，增强了整合酶催化活性⑷。核心区域由第50〜212个氨基酸残棊组成，含有核酸内切酶和聚核甘酸转移酶酶切位点。该区域包括三个高度保守的氨基酸残：D64.D116和E152,可与二价金属阳离子(M『+或结合，形成所谓的“D,D・35・E”结构。这是整合酶催化活性屮心，其中任何一个氨基酸残基被取代都会使其活性消失®6】。C端区域由第213〜288个氨舉酸残基组成，是三个区域屮保守性最小的区域，可与DNA非特异性结合。该区域包扌舌顺序信号系统，参与病毒连接和酶的多聚反应⑷。1.2作用机理附HIV-1整合酶可催化病毒DNA与宿主DNA的整合过程。整合过程主要包括“3"加工(3,-progressing)”和“链转移(Strandtransfer)”。首先,在被感染细胞的细胞质中,HIV-1的RNA在逆转录酶的作用下形成双链cDNA,病毒线性DNA被整合酶识别，并在整合酶催化卜，其3端的两个核昔酸(G,T)被切除，在3端形成凹陷的CA-OH,这就是'3加工”。接着，3,加工产生的病毒DNA、病毒基质蛋白、宿主细胞的某些蛋白等成分形成病毒DNA蛋白复合物，由整合酶161〜173位氨棊酸残基组成的核定位信号(NLS)介导进入细胞核[91o在细胞核屮，整合酶交错切割宿主细胞染色体DNA,产生间隔5个碱基的交错切II,病毒DNA的3,端0由释垄与宿主DNA的5'端结合，形成磷酸二酣键，这一过程称为“链转移”。完成整合厉HIV・1的DNA就随宿主DNA复制而复制。Z后宿主细胞的修饰酶去掉病毒DNA5端的两个未成对核昔酸(C,A),修补病毒DNA与宿主DNA之间的裂隙,这就是去整合〔⑼。2HIV-1整合酶抑制剂HIV-1整合酶抑制剂类型很多，...