CyclinDI与口腔鳞癌关系的研宄进展孙鹏王丽娟刘岩(吉林百合口腔医院吉林长春130000)【】R739.8【文献标识码】A【】1672-5085(2013)16-0125-01【摘要】U腔鱗癌细胞的基木生物学特征是细胞增殖与分化失控。细胞周期素DI(cyclinD1)在细胞周期的正常调控中起重要作用,其功能异常与口腔鳞癌发生发展密切相关。现综述CyclinD1与口腔鳞癌研究的最新进展。【关键词】CyclinDlU腔鱗痛木文就cyclinDl的基因定位、分子结构、生物学功能、表达调控、与口腔鳞癌的关系及在口腔鳞癌治疗中的应用等研究进展作一综述。1CyclinD1基因的定位、分子结构及调控CyclinDl基因定位于染色体llql3,长度约120kb,基因跨距约15kb,含有5个外显子，启动子区域无TATA盒，但却含有转录因子spl的结合位点，编码295个氨基酸构成的蛋白质，分子量为34kD。第56〜141位氨基酸序列为保守序歹|J,称为细胞周期蛋白盒(Cyclinbox)，CyclinDl的半衰期约30min。在细胞周期进程中，其含量受到生长因子等因素的调控，呈周期性变化。正常的细胞周期调控有2个主要检查点(checkpoint},即G1-S和G2-MoCyclinDl是G1/S期调控点的重要正性调节因子。细胞周期的调控主要是通过以磷酸化和去磷酸化为基础的Cyclin-CDK-CKI途径实现的。Cyclin对CDK进行正调控，而CKI对CDK进行负调控，一旦这种正负调控的平衡被破坏，细胞就可能异常增殖进而恶变。2cyclinDl的生物学性能及组织学分布2.1生物学性能CyclinD1是细胞周期蛋白的家族成员，以往研究表明CyclinD1对G1期调控及启动DNA合成有重要意义，异常表达可致细胞增殖失控,分化不良，并干扰某些生长相关基因的表达。2.2组织学分布在異增殖活性的正常细胞中呈周期性表达，于G1初期开始累积，于DNA合成前达峰值,S期含量最低。细胞CyclinDl含量较低时出现细胞生长抑制,G1期延滞，高表达吋可刺激分化相关指标beta;CaSein和抑癌基因P27表达增多,并可影响基因组的稳定性。CyclinD1在许多肿瘤中存在不冋程度的表达，如乳腺癌，膀胱癌，喉鱗癌，鼻咽癌，肝癌，结肠癌等。3cyclinDl与口腔鳞癌在OSCC中CyclinDl表达上调，这与肿瘤细胞增殖旺盛的特点一致。CyclinDl在各级OSCC见得表达差异无统计学意义，提示CyclinDl与OSCC的分化程度无关，与国外的研究结果相近。朱东望等［1］SABC法检测50例口腔鱗状细胞癌10例正常粘膜组织，结果发现CyclinD1参与口腔及口腔周围组织癌变发生，并在此过程中起重要作用。王恒琨等［2】发现CyclinD1在舌癌组织中阳性表达主要位于肿瘤的细胞核，未见明显胞浆和胞膜阳性，条索型的舌鱗癌组织较奋明显的角化灶的舌鱗癌组织表现出更强的胞核着色，表明分化越差,蛋白合成水平越高。CyclinDl对舌癌的发展具奋推动作用。CyclinDl表达与舌癌有无淋巴结的转移呈正相关，由此可以用CyclinDl的阳性检出率来预测舌癌是否右转移的可能。这就提示我们把CyclinD1作为判断舌癌恶性程度的一个冇价值的参数，为将来的基因治疗提供理论依据。4cyclinDl参与的分子调控通路在细胞周期调控中,Glrarr;S期间调控点是细胞内外信号传递,整合汇集到细胞核，对细胞的增殖进行调控的关键点，该点调控的异常与肿瘤的发生发展关系密切。与之相关的Rb、cyclinDl、pl6等共冋组成一条重要的细胞调节通路，Rb蛋白在G1期rarr;S期中起关键作用。5cyclinDl与口腔鳞癌治疗的相关性目前，在肿瘤治疗领域对CyclinD1的研究具奋重要意义。奋研究表明，其抑制剂在头颈鱗癌的实验研究中具有良好的抑瘤作用，已在一些全身肿瘤中开始进行相关临床试验。研宄表明:抑制cyclinD1可能增加UI腔鱗状细胞癌对顺铂的敏感度。同吋有报道反义cyclinDl可提高CDPP的敏感性。所以这就为治疗提供了靶点。6问题与展望CyclinD1是极具潜力的肿瘤治疗靶点，同吋作为G1期细胞周期相关蛋白，其基因和编码蛋ft的异常，以及与多种肿瘤相关基因的协同作用可促使细胞恶性转化，在肿瘤的发生发展中扮演着重要角色。但是CyclinDl的表达还受哪些因素的影响,它与其他肿瘤指标之间的相互作用和联系以及利用反义CyclinD1对靶细胞进行基因治疗的有效性评价以及技术的改进等这些都有待于我们进一步研宄与探讨。参考文献[1】朱东望，张春生，李世芬，等.细胞周期蛋白cyclinDl、CDK4在口腔鱗状细胞癌中的表达及其意义.现代U腔医学杂志,2003,17:112-115.[2】王恒琨，张文峰，等.舌鳞癌组织中CyclinDI、P27及c-erbB-2的表达及意义.武汉大学学报(医学版),2006,27(2):214-216.
