利妥昔单抗致不良反应325例文献分析作者：陈永,高永艳,李艳梁志雄【摘要】目的探讨抗肿瘤靶向药物利妥昔单抗(美罗华)不良反应的特点及规律，为临床安全、合理用药提供参考。方法采用回顾性研究方法,利用中国期刊全文数据库对1999～2009年报道的利妥昔单抗不良反应病例进行统计分析。结果不良反应主要为输注反应，且主要出现于第1次静脉滴注。结论使用利妥昔单抗治疗应严密监护，保证用药安全。【关键词】利妥昔单抗;美罗华;不良反应Abstract:ObjectiveToinvestigatetheadversereactionsofrituximab(RituxanandMabThera)inretrospectiontoprovidereferencesforsafeandrationaldruguseclinically.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedonadversereactionsofrituximabduringtheperiodfrom1999to2009retrievedfromCNKIdatabase.ResultsThemainADRswereinfusionreactions,andoccurredmainlyinthefirstintravenousdrip.ConclusionTheuseofrituximabtreatmentshouldbecloselymonitoredtoensurethesafetyofdruguse.Keywords:rituximab;RituxanandMabThera;adversedrugreactions利妥昔单抗(美罗华)作为第一个应用于临床的嵌合性抗CD20单抗隆抗体，在B淋巴细胞恶性疾病治疗中的作用已获充分证明，极大地改变了CD20阳性B细胞淋巴瘤的疗效和预后。利妥昔单抗与传统化疗药物相比不良反应较轻。本文对1999～2009年国内医药期刊报道的所有使用利妥昔单抗治疗引起的不良反应进行统计、分析，以期为利妥昔单抗临床使用提供更好的用药监护，保证用药安全。1资料与方法分别以“利妥昔单抗”、“美罗华”作为关键词,检索1999～2009年中国期刊全文数据库，共检得相关文献291篇，对各文献进行筛选得出共967例患者使用利妥昔单抗治疗，对其引起的325例不良反应进行统计、分析。2结果2.1不良反应的性别与年龄分布967例患者中,男550例，占56.9%,女351例，占36.3,性别不详66例，占6.8%。除6例小儿B细胞非霍奇金淋巴瘤患者[1,2]为5～9岁，其余患者为12～83岁。2.2原患疾病分布除5例为各种原因引起的血小板减少并输注血小板无效患者[3]，其余962例均为经病理组织学及免疫组化证实为B细胞性非霍奇金淋巴瘤,CD20均为阳性。各患者非霍奇金淋巴瘤按WHO病理学分型标准分布见表1。2.3用药方案及用药途径3例中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤患者为利妥昔单抗鞘注治疗[4]，另有24例为采用131I标记美罗华对局部病灶直接注射及静脉全身使用[5、6]，其余为静滴方式用药，用药剂量为标准的375mg/m2，用药方案及途径见表2。2.4不良反应名称利妥昔单抗致不良反应325例，主要为输注反应，且主要出现于第1次静脉滴注，各不良反应名称见表3。3讨论利妥昔单抗是一种人鼠嵌合型抗CD20单克隆抗体，能通过介导抗体和补体依赖的细胞毒作用杀死淋巴瘤细胞，并诱导淋巴瘤细胞的凋亡。本品能特异性地与跨膜抗原CD20结合，而95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞表达CD20。二者结合后启动介导B细胞溶解的免疫反应，诱导B细胞凋亡，提高瘤细胞对化疗的敏感性。CD20抗原位于前B细胞和成熟B淋巴细胞的表面，而造血干细胞、正常浆细胞或其他正常组织不表达CD20，因此，利妥昔单抗治疗后不会导致骨髓毒性，与化疗具有协同作用，也无重叠的毒性作用[7]。同时可使耐药的淋巴瘤细胞对一些化疗药重新获得敏感性，使其可以在临床广泛应用。表1原患疾病分布表2用药方案及用药途径注：利妥昔单抗联合其他化疗方案包括：RCVP、RFND、RAPBSCT、RCHOPE、RDHAP、RDICE、RFMD、RBCHOP、RVIP、RESAP、RMINE、RHyperCVAD/MTX、Arac、RGDP、REPOCH、RGEMOX表3不良反应名称从不良反应统计结果得知，利妥昔单抗的不良反应主要为输注反应，可能与细胞因子和/或其他化学介质的释放有关。主要出现于第1次静脉滴注，而且常出现在静脉滴注开始后的1～2h内。常见症状包括发热、寒颤、皮疹、胸闷、气促、低血压等，还有头晕、头痛、关节及肌肉疼痛。与传统化疗药相比，利妥昔单抗较少发生恶心呕吐、脱发，骨髓抑制等不良反应。针对利妥昔单抗可引起的输注反应，当减慢或中断利妥昔单抗输注时所报告的反应一般可以消退，个别病例如...