过程中，EMT都被看作是组织和器官生成的基础环节。而在成人时期机体同样存在着类似。随着研究的深入，发现在一定的刺激下，部分信号转，它们又被称为EMT诱导转录恶性肿瘤中上皮间质转化的信号转导调控#吴也平，朱虹，何俏军**（浙江大学药学院）510摘要：上皮间质转化在多细胞胚胎发育以及决定器官结构特征过程中增加细胞可塑性的作用是至关重要的。而在癌症的发展进程中，肿瘤细胞的EMT转化为原发灶肿瘤发生转移提供了一定的先决条件。细胞发生EMT时会失去细胞极性及细胞间的接触等上皮特性，而获得更强的迁移能力，使得它们能够脱离上皮细胞群而融入周围的组织当中。EMT所引起的细胞表型的改变提示我们细胞的一些调控网络可能发生了变化，并且各个网络之间可能存在着一定的相互作用。而上皮平衡的扰乱主要可能由转录、翻译、非编码RNAs（non-codingRNAs,ncRNAs）、选择性剪切以及蛋白稳定性等层面的因素发生了改变所导致的。关键词：上皮间质转化；肿瘤；信号转导中图分类号：R96615SignaltransductionregulationofepithelialmesenchymaltransitioninmalignanttumorWUYeping,ZhuHong,HEQiaojun(CollegeofPharmaceuticalSciences,ZhejiangUniversity,Hangzhou,310058)Abstract:Epithelialtomesenchymaltransition(EMT)playsacriticalroleintheprocessof2025multi-cellsembryonicdevelopmentandincreasingcellplasticityduringdecisionoforgansstructuralcharacteristics.Andinthecancersdevelopment,theEMTtransitionoftumorcellsintoprimaryfocalmetastatictumorprovidesacertainprerequisites.TheprogressofEMTwilllosecellpolarityandthecharacteristicsofcontactbetweentheepithelium,gainingstrongerabilityofmigration,andthustheycanfuseintothesurroundingtissues,escapingawayepithelialcells.ThephenotypechangesofcellsinducedbyEMTsuggestussomeregulatorynetworkofcellsmaybechanged,andtheremaybesomeinteractionbetweeneachnetwork.Anddisturbanceofepithelialbalancemaybedominatedbychangesoftranscription,translation,non-codingRNAs(non-codingRNAs,ncRNAs),selectivecuttingandproteinstabilityfactors.Keywords:Epithelialtomesenchymaltransition;cancer;signaltransduction300引言上皮细胞发生EMT时会获得更强的迁移及侵袭能力。在无脊椎以及脊椎动物的胚胎发育[1]的生物学过程，比如在伤口愈合时EMT就发挥了重要的作用。早在十年前就有研究指出EMT35与肿瘤发展过程有着密切的联系[2,3]导通路可被激活从而促使一些转录因子来诱导EMT的发生[4,5]因子（EMT-inducingtranscriptionalfactors,EMT-TFs）。因此，探明EMT-TFs的分子作用机制无疑能够帮助我们更好的理解它们在肿瘤环境中所发挥的特殊作用。属于EMT-TFs的SNAIL家族蛋白可能参与了干细胞内稳态或是其扩增、分化的过程，并对其维持细胞可塑性提供了40支持。然而，EMT-TFs在正常去分化上皮细胞的内稳态环境中所发挥的作用仍是难以捉摸的，基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金（20100101110104）作者简介：吴也平（1989），女，硕士，肿瘤药理学通信联系人：何俏军（1970），男，教授，药物毒理与肿瘤药理.qiaojunhe@zju.edu.cn-1-而且它们还同时存在于造血细胞、淋巴细胞以及神经元等一些已分化的非上皮来源的没有受到影响，并且许多上皮性状仍然得以维持，这就说明此时细胞并不完全具备了发生[6][7][8]细胞当中。由此看来，这些参与EMT的转录因子似乎同时调控了分化和去分化这两个过程。这也提示我们，EMT-TFs在对细胞增殖的抑制和促进两个方面的功能是此消彼长的，而这取455055606570决于具体环境。对于上皮细胞而言，经历EMT并最终转化为间质形态的前提是所有必要信号通路处于激活态，且必须包含多层面因素的转变。在M.N.Tatari和G.B.的研究中，转基因鼠动物模型中异位表达的SNAI1和ZEB2可以扰乱部分组织的平衡，但是结果显示这些动物的生存能力并[9]EMT的条件。而该研究中的其他证据表明，在表达EMT-TFs的同时激活其他致癌因子，上皮细胞便可以发生EMT。比如，TWIST1在RAS24激活的情况下才...