同种异体静脉移植实验和临床研究进展

同种异体静脉移植实验和临床研究进展血管重建术是血管外科临床的主要治疗手段。尤其在我国静脉疾病具有很高的发病率,特别是对下肢深静脉血栓形成后综合征和原发性深静脉瓣膜病因无理想的静脉替代品多以保守治疗为主。然而,目前布—加氏综合征、上下腔静脉阻塞综合征、下肢深静脉阻塞和瓣膜功能不全多采用人工血管移植、静脉瓣成形术、自体静脉移植等。人工血管价格昂贵且易形成血栓而致通畅率低,静脉瓣成形效果亦欠佳。自体静脉因有较高的通畅率一直是首选材料。自体静脉常因已用于冠脉、周围动脉重建以及因静脉本身病变、口径不符等已渐难于满足临床需要。同种异体静脉具有生理结构相似、可较长时间保存、随意选用、低价等优点。近年国内外对同种异体静脉应用于动脉重建进行了大量研究[1~3]。现对近年来主要的移植方法做一概述。新鲜同种异体静脉移植由于静脉与动脉的组织结构、血液动力学不同,异体静脉植入静脉组织反应与植入动脉不尽相同。Thiede通过在大鼠静脉中进行移植观察免疫反应[4]。发现随遗传差异增大,异体静脉的抗原性增强。表现为单核细胞浸润等,21天后逐渐消退而静脉仍保持通畅。而植入动脉却引起明显的组织排斥反应。他认为与静脉滋养血管较少有关,与角膜移植情况相似。如角膜移植随着组织差异性增大免疫原性增强,但仅在角膜边缘反应较严重,中间部位无变化,称为免疫赦免区(immunologicallypreviligedposition)不致移植物的破坏。静脉壁薄特别是小静脉,滋养血管较少,靠渗透作用获取营养,因此T淋巴细胞等较难作用于移植物。所以静脉—动脉移植比静脉—静脉移植排斥反应严重[5]。Ethridge在兔的股动、静脉进行移植实验[6]。自体静脉移植3周通畅率100%。异体静脉移植股静脉15~20天发生血栓栓塞,植入动脉3周通畅率100%,在第4周降至50%。阻塞的异体静脉移植后12天大量白细胞浸润包括巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等,口服免疫抑制剂氢化可的松低剂量5mg/kg/d与中等剂量20mg/kg/d可分别提高通畅率至28%和57%,用环孢素A可提高3周通畅率至100%。免疫抑制剂可使淋巴细胞等细胞浸润减少有助于保护内皮完整。Gaudiani等实验示阻塞静脉一般在18±7天发生血栓[7]。但使用血小板活性药不能改善内皮破坏后引起的内皮下层增生。而且发现内皮下层增生与血栓形成并不一致。由此可见通畅率不仅与免疫有关,还与血流动力学密切相关。虽然移植入动脉排斥反应重,但高压、高流速的动脉血经冲刷效应(scouringeffect)可保持高的通畅率。Ricotta用性染色体标志法证实新内皮来自宿主。随宿主新内皮恢复免疫反应亦消退,则可望获得长期通畅率[8]。因此尽快促进内皮再生成为目前一个重要课题。新鲜同种异体静脉移植因通畅率低及临床取用不便,除个别报道用于上腔静脉、门静脉等外[9,10],尚未广泛应用临床。醛化静脉最早由Darkit等成功应用醛化脐静脉进行下肢动脉重建术。原理是脐静脉经过醛化,戊二醛等醛化剂渗入组织使蛋白质、胶原分子之间形成交联,能增加管壁强度和掩盖抗原部位不产生HLA等抗体,形成一层致密而又连续的内弹性膜,显示有良好的血液相容性。1988年报道903例醛化静脉移植1年、3年、5年通畅率分别为70%、57%、49%[11]。对其产生动脉瘤、内膜不规则、吻合口狭窄等并发症的研究发现[12],移植后血管顺应性、杨氏模量等机械性能差异很大。说明醛化脐静脉由于生物活性降低和组织退化并发症也自然增多。Aslan应用醛化脐静脉移植入上腔静脉通畅率达96%。移植物未见有炎症及细胞排斥反应[13]。对于在低压、低流的静脉系统静脉移植物易扭曲塌陷而致阻塞,但醛化静脉不仅无抗原性、管壁强度较大而且血液相容性好,有利于防止血栓栓塞。醛化静脉移植入静脉系统会有较高的通畅率。但醛化脐静脉受血管口径、无静脉瓣等限制临床应用可能受限。目前对于醛化静脉作为静脉替代移植物实验值得进一步研究。冷冻保存同种异体静脉移植:冷冻保存同种异体静脉具有能较长保存时期、随意选用、抗原性降低等优点越来越受到重视。现冷冻保存同种异体静脉有直接冷冻、冷冻干燥、冷冻干燥辐射、液氮深低温保存等方法。直接冷冻虽可降低抗原性但对内膜等组织结构损伤...

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