Rho/ROCK信号通路在腹膜透析大鼠腹膜纤维化中的作用及法舒地尔的干预效应孟绪初1甘平2(通讯作者)(1贵州医科大学研究生学院贵州贵阳550004)(2贵州医科大学附属乌当医院肾内科贵州贵阳550018)【摘要】目的：探讨Rho/ROCK信号通路在腹膜透析大鼠腹膜纤维化屮的可能机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为四组：对照组，每日腹腔注射生理盐水25ml;模型组，每口腹腔注射4.25%的腹透液25ml;Fasudil组，每口腹腔注射含法舒地尔(Fasudil)浓度为10mg/Kg?d的4.25%腹透液25ml。实验第28天，取壁层腹膜组织行HE染色，并测定壁层腹膜ROCK-1的表达情况及SOD、MDA含量。结果：与模型组比较，Fasudil组不同程度腹膜厚度减少、胶原纤维沉积减轻，腹膜组织ROCK-1表达减少(P<0.05)，MDA含量降低(P<0.05),SOD活性增加(P<0.05)。结论：腹膜透析液激活丫腹膜透析人鼠腹膜Rho/ROCK信号通路，促进腹膜组织氧化应激损伤，导致丫腹膜纤维化的发生，ROCK抑制剂法舒地尔能通过抑制此通路减少腹膜的氧化应激反应，进而延缓腹膜纤维化进展。【关键词】腹膜透析；腹膜纤维化；氧化应激；Rho/ROCK信号通路【屮图分类号】R459.5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2016)08-0059-03Rho/ROCKsignalingpathwayinpdratperitonealfibrosis,theeffectoftheinterventioneffectofshu,andthemethodMengXuchu1GanPing2.1GuizhouGuiZhouGuiYangmedicalUniversitygraduateschoolof550004,China.2WuwhenHospitalaffiliatedtomedicalUniversityrenalmedicineinguizhouGuiZhouGuiYang550018,China【Abstract】ObjectiveTostudytheRho/ROCKsignalingpathwayinthepossiblemechanismofpdratperitonealfibrosis.Methods30maleSDratswererandomlydividedintofourgroups:controlgroup,thedailyintraperitonealinjectionofsaline25ml;Modelgroup,thedailyintraperitonealinjectionof4.25%oftheliquidtodrain25ml;ByintraperitonealinjectionofFasudilgroup,dailywithshutofarmar(Fasudil)concentrationof10mg/Kg,4.25%ofthedtodrainfluid25ml.Experiment28days,parietallayerandorganizationallineHEstaining,andthedeterminationofparietallayerandtheexpressionofROCK-1andSOD,MDAcontent.ResultsComparedwithmodelgroup,differentFasudilgroupperitonealthicknessreduce,collagenfibersdepositionreduction,reducedperitonealorganizationROCK-1expression(P<0.05),lowerMDAcontentincreased(P<0.05),SODactivity(P<0.05).ConclusionPeritonealdialysateactivatesthepdratperitonealRho/ROCKsignalingpathway,promotetheperitonealtissuesoxidativestressdamage,causedtheincidenceofperitonealfibrosis,shutofarmarROCKinhibitorscaninhibitthepathwaytoreduceperitonealoxidativestressresponse,anddelaytheprogressofperitonealfibrosis.【Keywords］Peritonealdialysis;Peritonealfibrosis;Oxidativestress;Rho/ROCKsignalingpathway腹膜透析(PD)是终末期肾脏疾病的主要替代治疗方法之一。然而随着PD治疗时间的延长常常伴发腹膜纤维化，其所致的超滤衰竭是维持性腹膜透析患者退出治疗的主要原因［1-2］。0前认为腹膜透析液的生物不相容性是导致腹膜纤维化的最主要因素。许多研究表明，葡萄糖腹膜透析液诱导了腹腔及腹膜组织的高氧化应激状态，促进腹膜增厚、超滤失败等的发生，并最终导致腹膜纤维化［3］。近年来随着Rho/ROCK通路研究的不断深入，大量研究己证实Rho/ROCK信号途径参与许多纤维化、硬化性疾病，如ROCK抑制剂能抑制肝脏、肺、肾脏纤维化［4-5］。但该通路在腹膜纤维化中的作用报道其少，本实验同过建立高糖诱导人駁腹膜纤维化模型，观察ROCK抑制剂法舒地尔对腹膜透析大鼠腹膜组织学变化、氧化应激相关指标的影响，探讨Rho/ROCK信号通路在腹膜透析大鼠腹膜纤维化中的可能机制，并为临床防治提供实验依据。1.材料与方法1.1实验动物及分组周龄相同（10周龄）、体重相近（250±30g克）雄性清洁级SD大鼠30只（第三军医大学动物中心提供）。随机分为3组，每组10只：对照组，每只大鼠每天一次腹腔注射生理盐水25ml;PDS...
