c-Jun氨基末端蛋白激酶(JNK)与临床陆忠星1(综述)肖志辉2(指导)(1.太仓市第一人民医院)(2.苏州大学附属儿童医院江苏苏州215003)【摘要】c-Jun氨基末端蛋白激酶(c-JunN-terminalproteinkainseJNK)家族是丝裂原活化蛋白激酶(motigen-activatedproteinkinases,MAPKS)超家族成员之一，分子量为46和54KD的应激蛋白激酶。jNK可被多种因素如细胞因子、牛.长因子、应激等通过三级磷酸化级联反应而激活，激活的」NK信号通路在临床上对细胞分化、细胞凋亡、炎症反应、应激反应、缺血再灌注损伤、纤维化、肿瘤、毒性反应、高氧损伤等生理病理过程起着至关重要的调节作用。【关键词】jNK;MAPK；应激蛋白激酶；jNK信号通路【中图分类号1R977.4【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2015)8-0574-03【Abstract】c-JunN-terminalproteinkainse(JNK)isoneofmotigen-activatedproteinkinases(MAPKS),whichisanactivatedproteinkinasewhichhas46and54KDMolecularweight.JNKcanbeactivatedbyvariousfactorssuchascytokine,growthfactor,stressetc.throughthree-levelphosphorylation’scaspasecascade.Activated-JNK’ssignalpathtakesthecrucialadjectiveaccommodationintheclinicalphysiology’sandpathology’scoursesaboutcelldifferentiation,apoptosis,inflammatoryresponse,ischemiareperfusioninjury,fibrosis,tumour,toxicreaction,hyperoxicinjuryandsoon.【keywords】JNKMAPKactivatedproteinkinaseJNK’ssignalpath1JNK的一般概述c-Jun氨基末端蛋白激酶(c-JunN-terminalproteinkainseJNK)家族是JMKyriakis等人于1990年发现的分子量为46和54KD的应激蛋白激酶[1],是丝裂原活化蛋白激酶（motigen-activatedproteinkinase,MAPK）超家族成员之一，进化上保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。编码」NK的基因奋jnkl、jnk2、jnk3,相应的编码产物jNKl/jNK2在各种组织中广泛表达，jNK3仅于脑、心、睾丸等组织中表达［2,3］。jNK可被多种因素如细胞因子、生长因子、应激（如热休克、氧化损伤、电离辐射、渗透压等）等激活，激活的」NK信号通路在细胞分化、细胞凋亡、炎症反应、应激反应以及多种人类疾病发生与发展过程中起着至关重要的调节作用。2」NK的结构和活化作用机制JNK是一类分子量为46和55KD的丝裂原活化蛋白激酶，其结构为保守的三维折叠结构，由11类亚单位构成，N末端突出部分（主要是反向B折叠结构）起定位和结合ATP的作用，C末端突出部分（主要是a螺旋结构）起到辨认底物和锚定Mg2+-ATP上磷酸基闭的作用。编码jNK的基因jnkl/jnk2/jnk3通过选择性剪切方式产生10种不同的」NK亚型，这10不同」NK亚型在亚单位8均含有“Thr-Pro-Tyr（TPY”）这一特征性模块结构［4］,jNK的活化是通过这一特征性模块结构中“Thr”和“Tyr”的双磷酸化而实现［5］。JNK的活化是通过三级磷酸化级联反砬而实现的。首先，在应激（如氧化损伤、电离辐射、热休克、渗透压等）、细胞因子（如TNFa、CD28、IL1等）、生物因子（如DNA、EGF等）及某些G蛋白偶联受体激活［6,7］作用下引起三级激酶MKKK（主要是MEKK1）的磷酸化激活；其次，三级激酶MKKK被磷酸化激活后，进-步通过磷酸化激活二级激酶MKK;最后，MKK通过双磷酸化jNKT环上的苏氨酸和络氨酸（Thr-Pro-Tyr）而磷酸化激活」NK［8,9］。活化的jNK通过磷酸化激活K下游50多种底物，包括转录因子（C-jUn、c-f0S、JunB、JunD、ATF2、JDP2、EIK-1、Net、HSF1、c-Myc等）、核激素受体（GR、AR、RARa、RXRa、PPARr）、异类核糖核蛋白K、与蛋白降解有关的如E3连接酶Itch、与信号传导有关的如多种构架蛋白和蛋白激酶以及细胞凋亡有关的如p53［10,ll］、Bax、TNF、Fasl［12］、Bel2家族。这50多种底物激活后，由不同的信号通路参与机体细胞、组织、器官的生理病理过程，引起细胞、组织分化、细胞凋亡、炎症反应、坏死及疾病的发生发展。3」NK的主要生理功能：目前对jNK的研究表明，其主要生理功能冇以下几个方面：3.1细胞凋亡机制的调节：细胞凋亡是一种最重要的细胞程序性死亡。在生理状态下，凋亡是维持机体部分系统内环境稳定的重要机制，在胚胎形成、变...